Lycorine 是一種天然生物堿,已被廣泛報(bào)道具有對抗癌癥的潛在療效。然而,Lycorine 的抗多發(fā)性骨髓瘤機(jī)制尚不完全清楚。方法和結(jié)果:在本研究中,結(jié)果表明 Lycorine 通過誘導(dǎo)程序性壞死對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系 ARH-77 有效。Lycorine 對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系 ARH-77 的機(jī)制與 G1 期細(xì)胞周期停滯、線粒體功能障礙、活性氧 (ROS) 生成、ATP 耗竭和 DNA 損傷有關(guān)。結(jié)論:我們的結(jié)果闡明了 Lycorine 治療多發(fā)性骨髓瘤的新機(jī)制。
Lycorine 是一種從 Amaryllidaceae 植物家族中提取的天然生物堿,據(jù)報(bào)道表現(xiàn)出廣泛的生理作用,包括對癌癥的潛在作用。然而,Lycorine 的抗前列腺癌 (PCa) 功效仍未揭示。在這種情況下,我們發(fā)現(xiàn)了 Lycorine 用于 PCa 治療的抗增殖和抗遷移特性。Lycorine 抑制各種 PCa 細(xì)胞系的增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞死亡。方法和結(jié)果:在這里,我們發(fā)現(xiàn) Lycorine 降低了前列腺癌細(xì)胞系的增殖、遷移、侵襲、存活和 EMT。通過異位植入人激素難治性 PC-3M-luc 細(xì)胞進(jìn)行皮下和原位異種移植用于確認(rèn) Lycorine 的體內(nèi)抗癌作用。Lycorine 在體內(nèi)抑制多個(gè)器官 (肝、肺、腎、脾和骨) 的生長和轉(zhuǎn)移,并提高小鼠存活率。Lycorine 阻止了 EGF 誘導(dǎo)的 JAK/STAT 信號(hào)傳導(dǎo)。重要的是,Lycorine 的抗癌作用取決于 STAT 表達(dá)。結(jié)論:我們認(rèn)為 Lycorine 是前列腺癌的潛在治療方法。
Lycorine 是一種從 Amaryllidaceae 中提取的天然生物堿,已顯示出各種藥理作用。最近的研究集中在 Lycorine 的潛在抗腫瘤活性上。在我們之前的研究中,我們發(fā)現(xiàn) Lycorine 會(huì)降低白血病 HL-60 細(xì)胞和多發(fā)性骨髓瘤 KM3 細(xì)胞的細(xì)胞活力并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。然而,Lycorine 對人慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞的影響和分子機(jī)制尚未確定。方法和結(jié)果:人慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞 K562 用 Lycorine 處理。使用 CCK-8 方法監(jiān)測細(xì)胞活力。HDAC 比色法檢測組蛋白脫乙酰酶 (HDAC) 酶活性,流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞周期。使用 Western blot 鑒定細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)。 在本研究中,我們進(jìn)一步揭示了 Lycorine 可以抑制 K562 細(xì)胞的增殖。HDAC 活性分析顯示,萊克羅因以劑量依賴性方式降低 K562 細(xì)胞中的 HDAC 酶活性。HDAC 活性的抑制與細(xì)胞周期停滯和生長抑制有關(guān)。我們評估了 Lycorine 處理后的細(xì)胞周期分布,發(fā)現(xiàn) Lycorine 導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯在 G0/G1 期。為了研究這種細(xì)胞周期停滯背后的機(jī)制,通過 Western blot 檢測 G1 相關(guān)蛋白。Lycorine 處理后,細(xì)胞周期蛋白 D1 和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 4 表達(dá)受到抑制,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白磷酸化降低。Lycorine 處理還顯著上調(diào) p53 及其靶基因產(chǎn)物 p21 的表達(dá)。結(jié)論:這些結(jié)果表明,抑制 HDAC 活性至少部分導(dǎo)致了 Lycorine 在 G0/G1 期誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯,并為進(jìn)一步探索 Lycorine 作為新型抗腫瘤藥物的使用提供了機(jī)制框架。
登革熱是一種全身性病毒感染,由伊蚊傳播給人類。目前沒有針對登革熱的疫苗或特異性療法。Lycorine 是一種天然植物生物堿,已被證明具有針對黃病毒的抗病毒活性。方法和結(jié)果:在本研究中,合成了一系列新型 Lycorine 衍生物,并分析了它們在細(xì)胞培養(yǎng)物中對登革熱病毒 (DENV) 的抑制作用。在石蒜堿類似物中,1-乙酰石蒜堿表現(xiàn)出最有效的抗 DENV 活性 (EC50 =0.4 μM),細(xì)胞毒性降低 (CC50 >300 μM),導(dǎo)致選擇性指數(shù) (CC50 /EC50 ) 超過 750。酮 1-乙酰基-2-氧代石蒜氨酸 (EC50 =1.8 μM) 和 2-氧代石蒜氨酸 (EC50 =0.5 μM) 也表現(xiàn)出優(yōu)異的抗病毒活性和低細(xì)胞毒性。討論了 Lycorine 衍生物對 DENV 的結(jié)構(gòu) - 活性關(guān)系。 通過使用比較分子場分析方案建立了三維定量構(gòu)效關(guān)系模型,以使實(shí)驗(yàn)結(jié)果合理化。結(jié)論:C1 位羥基的進(jìn)一步修飾以及 C2 位位保留酮可能會(huì)導(dǎo)致抑制劑的整體性質(zhì)得到改善。
CAS號(hào)為476-28-8的化學(xué)品是石蒜堿,以下是關(guān)于石蒜堿的詳細(xì)信息:
中文名稱:石蒜堿
英文名稱:Lycorine
CAS號(hào):476-28-8
分子式:C16H17NO4
分子量:287.3105(或287.31048)
外觀:棱形大結(jié)晶(其鹽酸鹽為長針狀結(jié)晶)
密度:1.53g/cm3
熔點(diǎn):253-255℃(分解),也有資料表明熔點(diǎn)為275-280℃(分解);其鹽酸鹽熔點(diǎn)為217℃(分解),帶一分子結(jié)晶水的石蒜堿鹽酸鹽的熔點(diǎn)為206℃
沸點(diǎn):477.4°Cat760mmHg
折射率:1.733
閃點(diǎn):242.5°C
溶解性:溶于稀酸,難溶于醇、氯仿和石油醚,幾乎不溶于水和堿類,對石蕊呈堿性反應(yīng);可溶于20份水(指其鹽酸鹽)
石蒜堿具有多個(gè)別名和同義詞,包括但不限于:
石蒜堿 HPL、石蒜鹼、水仙鹼、石蒜堿標(biāo)準(zhǔn)品、石蒜提取物、LYCORINE 石蒜堿、石蒜堿 鹽酸鹽、石蒜堿標(biāo)準(zhǔn)品、3,3a-Didehydrolycoran-1alpha,2beta-diol、Amarylline、Galanthidine、Licorine、NSC 401360、Narcissine等。
石蒜堿應(yīng)在庫房通風(fēng)、低溫、干燥的條件下儲(chǔ)存,通常建議存儲(chǔ)溫度為2-8℃。
石蒜堿可能具有某些危險(xiǎn)性,因此在處理和使用時(shí)需要特別注意安全。具體的安全信息包括危害聲明、警示性聲明、危險(xiǎn)品運(yùn)輸編碼、危險(xiǎn)類別碼、安全說明以及危險(xiǎn)品標(biāo)志等。在使用前,請務(wù)必詳細(xì)閱讀相關(guān)的安全數(shù)據(jù)表(MSDS)并遵循相關(guān)的安全操作規(guī)程。
石蒜堿是一種具有多種生物活性的天然產(chǎn)物,在醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。其合成方法可能涉及復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)過程,需要專業(yè)的化學(xué)知識(shí)和技能。
總的來說,CAS號(hào)為476-28-8的石蒜堿是一種具有獨(dú)特物化性質(zhì)和生物活性的化學(xué)品,在多個(gè)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。在處理和使用時(shí),需要特別注意其安全性和相關(guān)的操作規(guī)程。
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王玲