黑色素瘤細胞積極參與腫瘤血管生成和血管生成模擬。然而,黑色素瘤患者的抗血管生成治療并未顯示出顯著的生存率提高。因此,非常需要新的抗黑色素瘤血管生成和血管生成藥物。方法和結(jié)果:以轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細胞系 C8161 為模型,我們探索了黑色素瘤血管生成抑制劑,發(fā)現(xiàn)鹽酸萊科林 (Lycorine chloride,LH) 在體外有效抑制 C8161 細胞顯性形成毛細血管樣管和體內(nèi)腫瘤血管的生成,毒性低。機制研究表明,LH 顯著阻礙了 C8161 細胞中 VE-鈣粘蛋白的表達,但不影響其他 6 個重要血管生成和血管生成基因的表達。熒光素酶測定顯示,LH 以劑量依賴性方式顯著阻礙 VE-鈣粘蛋白基因的啟動子活性。結(jié)論:總之,這些數(shù)據(jù)表明,LH 通過降低 VE-鈣粘蛋白基因表達和減少蛋白質(zhì)的細胞表面暴露來抑制黑色素瘤 C8161 細胞顯性血管生成模擬。
不受控制的腫瘤細胞增殖和強大的新生血管形成是侵襲性卵巢癌的突出特征。盡管在過去的 4 年里在抗卵巢癌治療方面做出了巨大努力,但卵巢癌患者的 5 年生存率仍然很差,并且缺乏治愈卵巢癌患者的有效藥物。方法和結(jié)果:在本研究中,我們以高度侵襲性卵巢癌細胞系 Hey1B 為模型,評價了新型抗卵巢癌藥物鹽酸萊科林 (Lycorine chloride,LH) 的抗癌作用。我們的數(shù)據(jù)顯示,LH 以極低的毒性有效抑制 Hey1B 細胞的有絲分裂增殖 (半數(shù)最大抑制濃度 = 1.2μM),通過增強細胞周期抑制劑 p21 的表達和顯著下調(diào)細胞周期蛋白 D3 的表達,導(dǎo)致細胞周期停滯在 G2/M 轉(zhuǎn)換。此外,當(dāng)施用于 Hey1B 異種移植小鼠時,LH 抑制了體外培養(yǎng)的 Hey1B 細胞形成毛細血管樣管和體內(nèi)卵巢癌細胞顯性的新生血管形成。LH 還抑制了幾個關(guān)鍵血管生成基因的表達,包括 VE-鈣粘蛋白、血管內(nèi)皮生長因子和 Sema4D,并降低了 Hey1B 細胞中的 Akt 磷酸化。結(jié)論:這些結(jié)果表明,LH 選擇性抑制卵巢癌細胞增殖和新生血管形成,是抗卵巢癌治療的潛在候選藥物。
CAS號2188-68-3對應(yīng)的是鹽酸石蒜堿,以下是對其的詳細介紹:
中文名稱:鹽酸石蒜堿
中文別名:石蕊堿、石蒜堿
英文名稱:Lycorine hydrochloride
英文別名:Licorin hydrochloride;galanthidine, hydrochloride;Lycorinechloride等
CAS號:2188-68-3
分子式:C16H18ClNO4
分子量:323.77(另有說法為287.31000,可能是計算方式或取整的差異)
外觀與性狀:細晶體粉末
熔點:210~212oC(另有說法為217℃)
沸點:477.4oC at 760 mmHg
閃點:242.5oC
蒸汽壓:6.37E-10 mmHg at 25°C
PSA:62.16000
LogP:0.68650
儲存條件:2~8oC,需冷藏、密封、避光
用途:鹽酸石蒜堿主要用于科研領(lǐng)域,如含量測定、鑒定、藥理實驗等。
生物活性:
VE-cadherin抑制劑:鹽酸石蒜堿是一種VE-cadherin抑制劑,在Hey1B細胞中的IC50為1.2μM。
抗腫瘤活性:鹽酸石蒜堿是黑色素瘤血管生成抑制劑,具有抗腫瘤活性。它能有效抑制Hey1B細胞的有絲分裂增殖。
其他藥理活性:鹽酸石蒜堿還具有抑制乙酰膽堿酯酶、降壓等多種藥理活性。
綜上所述,CAS號2188-68-3對應(yīng)的物質(zhì)是鹽酸石蒜堿,它是一種具有多種生物活性的化合物,在科研領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。
湖北萃園生物科技有限公司
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王玲