與 [+]-石杉?jí)A A 相比，[+] 和 [-]-石杉?jí)A A 的組合可提高豚鼠對(duì)索曼毒性的保護(hù)。[Pubmed：23123250]

化學(xué)生物相互作用。2013年3月25日;203(1):120-4.

暴露于致死劑量的神經(jīng)毒劑后的神經(jīng)病理機(jī)制很復(fù)雜，涉及多種生化途徑。有效的治療需要藥物能夠通過與乙酰膽堿酯酶 （AChE） 的可逆結(jié)合同時(shí)提供保護(hù)，并阻斷與癲癇相關(guān)的腦損傷、炎癥、神經(jīng)元變性以及促進(jìn)神經(jīng)再生誘導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。（-）-石杉?jí)A甲（[-]-Hup A）是一種天然存在的強(qiáng)效可逆AChE抑制劑，可穿透血腦屏障。它還具有多種神經(jīng)保護(hù)作用，包括修飾 β-淀粉樣肽、減少氧化應(yīng)激、抗炎、抗凋亡以及誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子。
方法和結(jié)果：
較高劑量的毒性限制了 （-）-石杉?jí)A A 治療的神經(jīng)孔擴(kuò)張能力。合成立體異構(gòu)體 [+]-Hup A 由于 AChE 抑制效果不佳，毒性較小，適用于神經(jīng)毒劑毒性的暴露前/暴露后治療。[+]-Hup A 阻斷大鼠 N-甲基-D-天冬氨酸 （NMDA） 誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作，減少興奮性氨基酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性，并且還防止 soman 誘導(dǎo)的毒性，性能下降最小。Hup A 的兩種立體異構(gòu)體的獨(dú)特組合可能為神經(jīng)毒劑誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作/癲癇持續(xù)狀態(tài)提供極好的治療前/治療后藥物。我們研究了 [+]-Hup A 與小劑量 （-）-石杉?jí)A A（[+] 和 （-）-石杉?jí)A A）的組合對(duì) soman 毒性的影響。我們的數(shù)據(jù)顯示，與 [+]-Hup A 相比，使用[+]和（-）-石杉?jí)A甲組合進(jìn)行預(yù)處理可顯著提高存活率并減少暴露于 1.2 × LD（50） soman 后的行為異常。此外，[+]和（-）-石杉?jí)A甲預(yù)處理比單獨(dú)使用[+]-Hup A預(yù)處理更能抑制高功率腦電圖的發(fā)展。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明，[+]和（-）-石杉?jí)A甲的組合比[+]-Hup A提供更好的保護(hù)，并可作為對(duì)抗豚鼠致死劑量神經(jīng)毒劑毒性的有效醫(yī)療對(duì)策。