102518-79-6
中文名稱
石杉堿甲
英文名稱
(-)-Huperzine A
CAS
102518-79-6
分子式
C15H18N2O
MDL 編號
MFCD01714949
分子量
242.32
MOL 文件
102518-79-6.mol
更新日期
2024/10/28 17:14:20
102518-79-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(5R,9R,11E)-5-氨基-11-乙叉基-5,6,9,10-四氫-7-甲基-5,9-甲撐環(huán)辛并(B)吡啶-2(1H)酮石杉堿鉀A
石杉堿甲
英文別名
HUPERIZINEHUPERZINE A
(5r-(5-alpha,9-beta,11e))-ydro-7-methyl
5,9-methanocycloocta(b)pyridin-2(1h)-one,5-amino-11-ethylidene-5,6,9,10-tetrah
(-)-HUPERZINE A FROM HUPERZIA SERRATA
HuperziaSerrateP.E120786-18-7/
Huperzine-A1-5%
HUP, [5R-(5a,911E)]-5-Amino-11-ethylidene-5,6,9,10-tetrahydro-7-methyl-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-2-(1H)-one, Selagine,
5,9-Methanocyclooctabpyridin-2(1H)-one, 5-amino-11-ethylidene-5,6,9,10-tetrahydro-7-methyl-, (5R,9R,11E)-
HUPERZINE A 1%
Huperzine A ( Selagine )
(-)-HUPERZINE A, 99% HPLC
(-)-Huperzine A
(-)-Selagine
[5R-(5α,9β,11E)]-5-Amino-11-ethylidene-
5,6,9,10-tetrahydro-7-methyl-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-2(1H)-one
(5R,11E)-5β-Amino-11-ethylidene-5,6,9,10-tetrahydro-7-methyl-5α,9α-methanocycloocta[b]pyridin-2(1H)-one
Huperizine A
所屬類別
原料藥：擬膽堿藥物理化學性質(zhì)
外觀白色精細粉末
外觀性狀來源于石杉科植物千層塔Huperzinaserrata(Thumb.)Trev
熔點211-216oC
比旋光度D -147° (c = 0.36 in CH3OH) (Ayer); D24.5 -150.4° (c = 0.498 in MeOH) (Liu)
沸點505.0±50.0 °C(Predicted)
旋光度-150.4°C
密度1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
溶解性易溶于氯仿，溶于甲醇、乙醇，微溶于水
儲存條件−20°C
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度insoluble in H2O; ≥12.12 mg/mL in DMSO; ≥23.13 mg/mL in EtOH
氣味氣特殊、味苦微辛。
酸度系數(shù)(pKa)12.25±0.60(Predicted)
形態(tài)neat
顏色白色到近乎白色
旋光性 (optical activity)[α]/D -153±5°, c = 0.5 in methanol
InChIInChI=1S/C15H18N2O/c1-3-11-10-6-9(2)8-15(11,16)12-4-5-14(18)17-13(12)7-10/h3-6,10H,7-8,16H2,1-2H3,(H,17,18)/b11-3+/t10-,15+/m0/s1
InChIKeyZRJBHWIHUMBLCN-YQEJDHNASA-N
SMILESC12C[C@@]3([H])/C(=C\C)/[C@@](N)(C=1C=CC(=O)N2)CC(C)=C3
LogP0.833 (est)
鑒定方式UV 、HPLC 、 13 CNMR、 1 HNMR 、 MS
檢測方法HPLC
來源途徑從石杉科石杉屬蛇足石杉中分離得到
CAS 數(shù)據(jù)庫102518-79-6(CAS DataBase Reference)
藥理作用102518-79-6（石杉堿甲）是我國首先分離得到的一種新生物堿，是一種強效、專一、可逆、選擇性的膽堿酯酶(AchE)抑制劑。作用時程長，口服生物利用度高，能很好地透入血腦屏障。能明顯改善中老年記憶減退和早老性癡呆癥的記憶和認知能力，能提高正常及多種模型動物的學習記憶功能.
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H300+H310+H330
保 存遮光，密封，常溫保存。
危險品標志T+
危險類別碼26/27/28-36/37/38
安全說明26-36/37/39-45
危險品運輸編號UN 1544 6.1/PG 2
危險品運輸編號UN 1544 6.1/PG 2
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號PB9185700
海關(guān)編碼29339900
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
能有效預(yù)防中老年人腦神經(jīng)衰弱、恢復(fù)腦神經(jīng)功能、活化腦神經(jīng)傳遞物質(zhì)，是目前治療良性記憶障礙的新藥。用途二
石杉堿甲不僅通過抑制膽堿酯酶活性，還可以通過影響自由基系統(tǒng)，降低生長抑素、細胞內(nèi)[Ca2+]、谷氨酸含量，提高鈣調(diào)蛋白(CaM)和鈣調(diào)蛋白的信使核糖核酸(CaM mRNA)表達水平等多種藥理機制，提高認知功能和學習記憶能力。石杉堿甲有可能成為理想的抗衰老藥物之一。石杉堿甲在治療阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)方面的顯著療效，近年研究還證明石杉堿甲有神經(jīng)保護和預(yù)防化學武器的潛力，引起世界各國藥學工作者廣泛關(guān)注和研究。常見問題列表
千層塔提取物
石杉堿甲是從中藥石杉屬植物千層塔中提取出來的天然植物堿，是一種強效、可逆和高選擇性第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑,外觀呈微黃色至白色結(jié)晶性粉末，易溶于
氯仿，溶于甲醇、乙醇，微溶于水，具有較高的脂溶性，分子小，能很好地透入血腦屏障，進入中樞后較多地分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等與學習和記憶有密
切聯(lián)系的腦區(qū)，在低劑量下對乙酰膽堿酯酶(AchE)有強大的抑制作用，使分布區(qū)內(nèi)神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿(Ach)含量明顯升高，從而增強神經(jīng)元興奮傳導(dǎo)，強化學
習與記憶腦區(qū)的興奮作用，起到提高認知功能、增強記憶保持和促進記憶再現(xiàn)的作用。是目前國內(nèi)開發(fā)最為成功的治療阿爾茨海默病(老年性癡呆癥)的藥物。乙酰膽堿酯酶
乙酰膽堿酯酶是一種大腦里分解神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的酶，負責大量神經(jīng)元突觸功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)興奮。一個乙酰膽堿酯酶分子就可以降低大約2萬5千個乙
酰膽堿分子的功能。這種酶的抑制劑經(jīng)常用于制作神經(jīng)毒氣制劑，因為體內(nèi)乙酰膽堿過多會導(dǎo)致肌肉麻痹和窒息死亡。阿爾茨海默病人通常都缺乏乙酰膽堿，這是因為乙酰膽堿在神經(jīng)刺激，記憶和學習，以及興奮方面扮演著重要角色。降低乙酰膽堿酯酶水平可以釋放乙酰膽堿，讓 更多神經(jīng)元活動起來。
適應(yīng)癥
石杉堿甲為可逆的強效膽堿酯酶抑制劑，作用強于毒扁豆堿、新斯的明和Tacrine。用于重癥肌無力，有效率達99%。臨床試驗表明本品適用于良性記憶障礙，可提高患者指向記憶、聯(lián)想學習、圖像回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力，對正常人的學習與記憶也有增強作用;本品對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
臨床上石杉堿甲可適用于以下癥狀的治療：
1，用于治療和改善中老年記憶功能減退，提高聯(lián)想回憶功能; 用于因過度用腦而造成的記憶力下降，提高學習和工作效率;
2，用于神經(jīng)衰弱伴發(fā)的記憶功能減退;
3，石杉堿甲用于因腦血管障礙引起的記憶力減退;
4，用于老年性癡呆癥的記憶力改善，對提高和恢復(fù)患者的認知、記憶功能和改善情緒行為異常有明顯療效;
5，用于治療重癥肌無力;
6，石杉堿甲對精神分裂癥伴發(fā)的聯(lián)想障礙、認知功能低下、記憶力減退等有改善作用;
7，對多種腦部疾病和軀體性疾病伴發(fā)的記憶功能減退有改善作用。
By ChemicalBook Andy 編輯整理 2013-04-27
副作用
皮膚蕁麻疹、腹痛、流涎、肌肉抽搐、腹瀉和失眠，但不常見。劑量過大時可引起頭暈、惡心、胃腸道不適、胸悶、乏力、心動過緩等反應(yīng)，一般可自行消失，反應(yīng)明顯時減量或停藥后可緩解、消失。
抑制作用
石杉堿甲對真性膽堿酯酶具有選擇性抑制作用，抑制強度是假性膽堿酯酶的數(shù)千倍；抑制方式為競爭性和非競爭性的混合型抑制，與單純競爭性抑制劑有顯著不同
；易通過血腦屏障進入中樞，兼具有中樞及外周治療作用；有效時間長；從胃腸道吸收良好；安全指數(shù)大；穩(wěn)定性好。不同藥物對乙酰膽堿酯酶(AChE)的抑制強度對比結(jié)果為：石杉堿甲＞毒扁豆堿＞新斯的明＞石杉堿乙＞加蘭他敏＞甘丙肽。
對人類丁酰膽堿酯酶(BuChE)的抑制強度依次為：毒扁豆堿＞新斯的明＞石杉堿甲＞石杉堿乙。
本品加強間接電刺激神經(jīng)引起的肌肉收縮振幅作用以及增強大鼠的記憶功能的作用均強于毒扁豆堿，但毒性低于毒扁豆堿，作用時間長。
HPLC法測定石杉堿甲含量
[供試品]石杉科植物千層塔Huperzia serrata (Thunb) Trev.的提取物加工成的膠囊劑。(1)色譜條件：色譜柱：Alltima C18柱(4.6mm×150mm)，流動相：甲醇-0.1mol/L乙酸銨緩沖液(pH6.0) (36：64);流速：0.6ml/min;檢測波長：308nm;柱溫：室溫。
(2)對照品溶液的配制：取石杉堿甲對照品適量，加流動相制成每毫升含0.005mg的對照品溶液。
(3)樣品溶液的制備：取石杉堿甲膠囊內(nèi)容物適量(相當于石杉堿甲0.125mg)，置25ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為樣品溶液。
(4)測定：分別取對照品及樣品溶液各20μl，進樣分析。