Fitoterapia。2013 十月;90：79-84.

頭孢甘氨酸紫杉醇類似物的合成、分離、立體結(jié)構(gòu)和細(xì)胞毒性。[Pubmed：23876369]

通過(guò)對(duì)兩對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體的制備型HPLC分離得到四種紫杉醇衍生物，這些異構(gòu)體是通過(guò)催化氫化和環(huán)氧化頭孢甘氨酸的C-13側(cè)鏈雙鍵（一種天然存在的紫杉醇類似物）獲得的。
方法和結(jié)果：
采用NMR、CD波譜和側(cè)鏈水解法對(duì)4種紫杉醇衍生物進(jìn)行分析，以測(cè)量其旋光度和GC特性。通過(guò)這種方式，確定了產(chǎn)品的立體構(gòu)型。對(duì)化合物活性的評(píng)估表明，它們具有不同的細(xì)胞毒性活性：與紫杉醇相比，化合物5在BCG-823腫瘤細(xì)胞中具有優(yōu)越的活性，而與紫杉醇相比，化合物7在HCT-8和A549腫瘤細(xì)胞中具有優(yōu)越的活性。
結(jié)論：
紫杉醇N-?；鶄?cè)鏈的立構(gòu)構(gòu)型對(duì)其活性有顯著影響。

藥物代謝處置。2008年2月;36(2):418-26.

紫杉烷在C3'位點(diǎn)的取代基影響其區(qū)域選擇性代謝：頭孢甘露寧和紫杉醇的體外代謝不同。[Pubmed：18039807]

為了研究紫杉烷在C3'位的取代基如何影響其代謝，我們比較了頭孢甘露寧和紫杉醇的代謝，這是一對(duì)在C3'位置略有不同的類似物。
方法和結(jié)果：
頭孢甘露寧與人肝微粒體在NADPH生成系統(tǒng)中孵育后，通過(guò)液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)兩種單羥基化代謝物（M1和M2）。提出C4''（M1）和C6alpha（M2）作為可能的羥基化位點(diǎn)，并通過(guò)（1）H NMR確認(rèn)了M1的結(jié)構(gòu)。化學(xué)抑制研究和重組人細(xì)胞色素P450（P450s）的測(cè)定表明，4''-羥基頭孢甘氨酸主要由CYP3A4產(chǎn)生，6α-羥基頭孢甘氨酸主要由CYP2C8產(chǎn)生。紫杉醇和頭孢甘露寧之間的總體生物轉(zhuǎn)化率略有不同（184 pmol/min/mg，145 pmol/min/mg），但紫杉醇和頭孢甘露嘌呤在C13側(cè)鏈羥基化的代謝物與C6α的平均比率差異顯著（15：85 vs. 64：36）。與紫杉醇相比，頭孢甘露寧的主要羥基化位點(diǎn)由C6α轉(zhuǎn)移到C4''，主要代謝P450由CYP2C8轉(zhuǎn)變?yōu)镃YP3A4。在與大鼠或小型豬肝微粒體的孵育系統(tǒng)中，僅檢測(cè)到4''-羥基頭孢甘露寧，其形成被CYP3A抑制劑抑制。AutoDock 的分子對(duì)接表明，頭孢甘露寧采用了有利于 4''-羥基化的取向，而紫杉醇采用了有利于 3'-對(duì)羥基化的取向。動(dòng)力學(xué)研究表明，由于V（m）的增加，CYP3A4比紫杉醇更有效地催化頭孢甘露堿。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，紫杉烷在C3'位點(diǎn)的相對(duì)較小的修飾對(duì)代謝有重大影響。