人參皂甙化合物 K 的生物轉(zhuǎn)化和藥理學(xué)綜述

人參皂苷化合物 K （20-O-β-d-吡喃葡萄糖基-20（S）-protopanaxadiol，CK） 是人參皂苷的主要糖基化代謝產(chǎn)物，可吸收到體循環(huán)中。它已經(jīng)顯示出多種有趣的生物學(xué)特性，如抗癌、抗炎、抗過敏、抗糖尿病、抗血管生成、抗衰老、神經(jīng)保護和保肝作用。本文將總結(jié)最近關(guān)于 CK 各種生物轉(zhuǎn)化和藥理活性的研究。

人參皂苷化合物 K 減弱肝細胞癌的轉(zhuǎn)移性生長，這與核因子-κB p65 的易位和基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9 的減少有關(guān)。

人參皂苷的腸道代謝產(chǎn)物人參皂苷化合物 K （CK） 具有多種化學(xué)預(yù)防和化療活性，包括抗腫瘤活性。然而，CK 減輕肝細胞癌 （HCC） 轉(zhuǎn)移生長的功能機制仍不清楚。
方法和結(jié)果：
在這里，使用多個體外和體內(nèi)模型，我們報道了 CK 在體外強烈減弱了 HCC 細胞的集落形成、粘附和侵襲，并顯著抑制了體內(nèi)自發(fā)性 HCC 轉(zhuǎn)移生長。在分子水平上，免疫熒光和 Western blotting 分析證實，CK 治療誘導(dǎo)的 HCC 轉(zhuǎn)移生長的抑制導(dǎo)致核 NF-κB p65 的時間依賴性減少和胞質(zhì) NF-κB p65 的隨之增加，表明 CK 抑制了 NF-κB 通路的激活。同時，我們的研究表明，CK 處理引起的基質(zhì)金屬蛋白酶 2/9 （MMP2/9） 表達的抑制與 NF-κB p65 核輸出有關(guān)。
結(jié)論：
綜上所述，我們的結(jié)果不僅揭示了 NF-κB p65 核輸出和 MMP2/9 表達降低與 CK 誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)，還表明 CK 可能成為預(yù)防和治療 HCC 的潛在細胞毒藥物。

人參皂甙化合物 K 通過調(diào)節(jié)人臍靜脈內(nèi)皮細胞中的鞘氨醇激酶-1 抑制血管生成。

人參皂甙化合物 K （CK） 是人參 C.A. Meyer（Araliaceae）的原人參二醇型皂苷的代謝產(chǎn)物，長期以來一直用于治療癌癥、炎癥、過敏和糖尿病的發(fā)展。
方法和結(jié)果：
本研究通過調(diào)節(jié)人臍靜脈內(nèi)皮細胞 （HUVEC） 中鞘氨醇激酶 1 （SPHK1） 檢查了人參皂苷化合物 K 對鞘氨醇 1-磷酸 （S1P） 誘導(dǎo)的細胞遷移的抗血管生成特性。在 HUVEC 中處理人參皂甙化合物 K （2.5、5、10 μg/mL） 后，研究了 S1P 誘導(dǎo)的細胞遷移、SPHK1 和 MMPs 的表達以及 LC-MS/MS 對鞘脂代謝物分析的研究。SPHK1 產(chǎn)生的 S1P 還參與細胞生長、遷移和細胞凋亡保護;因此，我們試圖研究人參皂甙是否能夠調(diào)節(jié) SPHK1。為此，我們開發(fā)了一種 SPHK1 活性的抑制測定法和一種檢測 HUVEC 中 S1P 和其他鞘脂代謝物的分析方法。人參皂苷 Ginsenoside Compound K 以劑量依賴性方式抑制 100 nM S1P 誘導(dǎo)的細胞遷移。在測試的人參皂苷中，人參皂苷化合物 K 僅抑制 S1P 的產(chǎn)生、SPHK1 活性和 SHUP1 在 HUVEC 中的表達，而促凋亡的鞘脂、鞘氨醇和神經(jīng)酰胺的表達在人參皂苷化合物 K 的響應(yīng)下增加。神經(jīng)酰胺增加的主要亞種是 C24：0-神經(jīng)酰胺。人參皂甙化合物 K 還破壞了鞘脂變阻器，最終影響細胞命運，并通過降低金屬蛋白酶 （MMP） 的表達劑量依賴性地抑制 HUVEC 遷移。
結(jié)論：
人參皂苷化合物 K 通過調(diào)節(jié) MMP 表達以及 SPHK1 及其相關(guān)鞘脂代謝物的活性，作為一種獨特的 HUVEC 遷移抑制劑。