GW6471完全抑制GW409544誘導(dǎo)的PPARα激活,IC50為0.24μM。濃度為0.001-10μM的GW6471破壞了PPAR和源自SRC-1或CBP的共激活基元之間的相互作用,但促進(jìn)了來(lái)自SMRT或N-CoR的共抑制基元的結(jié)合。GW6471采用U形配置,纏繞在螺旋3的C276上,破壞了電荷鉗的完整性,但留有足夠的空間來(lái)容納PPAR/GW6471/SMRT復(fù)合物中的共阻遏基序的額外螺旋形旋轉(zhuǎn)。濃度為10μM的GW6471以時(shí)間依賴(lài)性方式顯著阻止心肌細(xì)胞分化,并導(dǎo)致心臟肌節(jié)蛋白(即α-肌動(dòng)蛋白,肌鈣蛋白-T)和特定基因(即α-MHC,MLC2v)的表達(dá)降低。通過(guò)抑制PPARα。
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