甘草 （Glycyrrhiza uralensis） 的一種保護機制：異甘草素通過 Nrf2 激活刺激解毒系統(tǒng)。

甘草 （Glycyrrhizae radix），Glycyrrhiza uralensis Fisch 的根。（豆科），主要用于緩和中醫(yī)中有毒草藥的特性，可以部分解釋為解毒。然而，其潛在機制仍未完全闡明。核因子紅細胞 2 相關因子 2 （Nrf2） 在防止有毒外源性物質方面起關鍵作用。在我們之前的研究中，我們已經確定 Glycyrrhiza uralensis 的提取物誘導了 Nrf2 核蛋白及其下游基因的表達。本研究旨在篩選從 Glycyrrhiza uralensis 中分離的最有效的 Nrf2 誘導劑，并研究其對 Nrf2 信號通路和解毒系統(tǒng)的影響。
方法和結果：
通過 ARE-熒光素酶報告基因篩選 4 種來源于甘草的化合物 （甘草次酸、甘草苷、異甘草素和甘草素）。選擇最有效的 ARE-熒光素酶誘導劑以進一步檢查其對 HepG2 細胞中 Nrf2 和解毒基因的影響。通過使用 Nrf2 敲除小鼠 （Nrf2 KO） 和 Nrf2 野生型小鼠 （Nrf2 WT） 測試了 Nrf2 依賴性機制的作用。 ARE-熒光素酶報告基因分析顯示，這四種化合物都是有效的 Nrf2 誘導劑，其中異甘油素是最有效的誘導劑。異甘草素在體外和體內顯著上調 Nrf2 及其下游解毒基因 UDP-葡萄糖醛酸轉移酶 1A1 （UGT1A1） 、谷氨酸半胱氨酸連接酶 （GCL）、多藥耐藥蛋白 2 （MRP2） 和膽鹽輸出泵 （BSEP） 的表達。此外，異甘草素顯示 UGT1A1 、 GCLC 和 MRP2 的 Nrf2 依賴性反式激活。
結論：
從甘草中分離的異甘草素通過 Nrf2 激活刺激解毒系統(tǒng)，這可能是甘草的潛在保護機制。

從甘草根中分離的異甘草素通過減弱 RAW 264.7 巨噬細胞中 NF-kappaB 抑制 LPS 誘導的 iNOS 和 COX-2 表達。

在這項研究中，從甘草（豆科）根中分離的黃酮類化合物，即異甘草素（異甘草甘油的糖苷）和異甘草甘氨酸（異甘草甘油的糖苷）的抗炎作用在脂多糖 （LPS） 處理的 RAW 264.7 巨噬細胞上進行了評價。
方法和結果：
異甘草素 （ILG） 比異甘草素 （ILT） 更有效地抑制 LPS 誘導的一氧化氮 （NO） 和前列腺素 E（2） （PGE（2）） 的產生。與這些發(fā)現(xiàn)一致，ILG 分別通過蛋白質印跡和 RT-PCR 確定，在蛋白質和 mRNA 水平上以濃度依賴性方式降低 LPS 誘導的一氧化氮合酶 （iNOS） 和環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 的表達。此外，ILG 以劑量依賴性方式降低腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和白細胞介素-6 （IL-6） 的釋放以及這些細胞因子的 mRNA 表達水平。此外，ILG 減弱了 LPS 誘導的 DNA 結合活性和核因子-κ B （NF-kappaB） 的轉錄活性，這與抑制性 κ B-α （IkappaB-α） 磷酸化的減少以及隨后阻斷 p65 和 p50 蛋白易位到細胞核有關。此外，ILG 抑制了 IkappaB 激酶 （IKK） 、 ERK1/2 和 p38 的磷酸化，而 JNK1/2 的磷酸化不受影響。
結論：
這些結果表明，ILG 的抗炎特性是由 iNOS 、 COX-2 、 TNF-α 和 IL-6 下調引起的，這是由于 NF-kappaB 抑制通過抑制 RAW 264.7 細胞中的 IKK 、 ERK1/2 和 p38 磷酸化引起的。

異甘草素介導的 GSK3β 抑制有助于保護線粒體免受鐵催化的氧化應激。

異甘草素 （ILQ） 是一種源自甘草屬的類黃酮化合物，已知可激活 SIRT1。花生四烯酸 （AA） 與鐵（一種自氧化催化劑）結合，導致細胞產生過量的反應性物質，并改變線粒體通透性轉變。
方法和結果：
鑒于氧化應激在細胞死亡和炎癥中的重要性，本研究調查了 ILQ 保護細胞免受 AA+鐵誘導的線粒體損傷的潛力以及這種細胞保護的基礎。ILQ 處理抑制了 AA+鐵誘導的細胞凋亡，與細胞活力相關的蛋白質水平的改變證明了這一點：ILQ 阻止了 Bcl-x（L） 的降低以及聚 （ADP-核糖） 聚合酶和 procaspase-3 的裂解。此外，ILQ 抑制了 AA+鐵引發(fā)線粒體功能障礙的能力。此外，ILQ 處理減弱了線粒體中超氧化物的產生。ILQ 始終阻止了 AA+鐵增加的細胞 H 2 O 2 產生，從而使細胞能夠恢復 GSH 含量。ILQ 處理增強了糖原合成酶激酶-3β （GSK3beta） 的抑制性磷酸化，并阻止了 AA+鐵引起的 GSK3β 磷酸化降低，這有助于保護細胞和線粒體。ILQ 的 GSK3β 磷酸化先于 AMP 活化蛋白激酶 （AMPK） 激活，AMPK 也負責線粒體保護，如在使用 AMPK 和化合物 C 的顯性陰性突變體的實驗中其作用逆轉所示。此外，AMPK 激活導致 GSK3β 磷酸化。
結論：
這些結果表明，ILQ 具有保護細胞免受 AA+鐵誘導的 H2O2 產生和線粒體功能障礙的能力，這是由 AMPK 下游的 GSK3β 磷酸化介導的。

體內胃保護作用以及小鼠異甘草素的藥代動力學、組織分布和代謝。

由于許多草藥產品已被用作膳食補充劑或功能性食品，因此對活性化合物的藥代動力學和藥效學特性的要求正在增加，以確保一致的結果（即效率和安全性）。
方法和結果：
在本研究中，報道了不同劑量的 Glycyrrhiza glabra 中發(fā)現(xiàn)的 Isoliquiritigenin 及其代謝物 liquiritigenin 在小鼠中不同劑量的藥代動力學，包括組織分布、代謝和蛋白質結合。此外，使用異甘素在吲哚美辛誘導的潰瘍小鼠中的體內胃保護作用研究異甘素在某些器官中的優(yōu)先組織分布與藥理作用之間的相關性。異甘草素的吸收分數(shù)高，但絕對生物利用度低，主要是由于其代謝。盡管生物利用度低，但異甘草素的胃保護作用歸因于它在胃中的高分布。異甘草素通過吲哚美辛防止胃潰瘍的發(fā)生，這與胃粘液分泌增加有關，因為異甘草素預處理可能抵消了吲哚美辛降低的環(huán)氧合酶 2。
結論：
這可能表明異甘草素的藥代動力學特性有助于預測其作為胃靶器官（如胃）的胃保護劑的療效。

異甘草素對短暫性大腦中動脈閉塞誘導的大鼠局灶性腦缺血的保護作用。

異甘草素可減輕由四氯化碳誘導的氧化性肝損傷，含或不含丁硫氨酸砜胺。

甘草 （G. radix） 已被證明具有保肝特性。本研究確定了 G. radix 異甘草素 （isoLQ） 對 CCl4 誘導的大鼠肝損傷的治療效果。
方法和結果：
CCl4 （0.5 ml/kg/d，2 次） 或 CCl4 加丁硫氨酸亞砜胺 通過血漿丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶水平升高，以及肝變性和壞死，造成嚴重的肝損傷。連續(xù) 3 天 isoLQ （5， 20 mg/kg/d， p.o.） 預處理可顯著保護這些病理變化。此外，isoLQ 預處理抑制了 CCl4 誘導的細胞色素 P450 2E1 蛋白和 mRNA 表達的減少以及肝臟中的活性。此外，isoLQ 預處理逆轉了 CCl4 誘導的肝臟抗氧化能力下降，并抑制了肝臟中腫瘤壞死因子-α 和環(huán)氧生成酶-2 的表達。
結論：
這些結果表明，isoLQ 通過誘導抗氧化和抗炎活性對 CCl4 誘導的肝損傷具有保護作用。

流行病學研究表明，類黃酮的攝入量與中風、心血管疾病和癌癥的風險呈負相關。異甘草素 （ISL） 是光果甘草根中的一種類黃酮成分，已知具有血管舒張作用、抗氧化、抗血小板、抗腫瘤、抗過敏、抗病毒活性和雌激素特性。然而，沒有關于 ISL 對腦缺血影響的報道。有證據(jù)表明，能量代謝受損和活性氧自由基 （ROS） 的過度產生會導致與腦缺血相關的腦損傷。
方法和結果：
在本研究中，研究了 ISL 在短暫性大腦中動脈閉塞 （MCAO） 誘導的大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷中的保護作用。將雄性 Sprague-Dawley 大鼠分為 5 組：假手術組、載體預處理組和 3 個 ISL 預處理組 （5、10 和 20 mg kg（-1），即）。ISL 每天給藥一次，持續(xù)缺血前 7 天。大鼠通過腔內細絲技術進行 2 h 右 MCAO 和 22 h 再灌注。ISL 預處理可顯著降低腦梗死體積和水腫，并顯著減少神經功能缺損。在本研究中，為了闡明 ISL 對腦缺血損傷的保護機制，測量了腦能量代謝、腦 Na+K+ATP 酶活性、丙二醛 （MDA） 含量和抗氧化酶活性。ISL 預處理以劑量依賴性方式增加腦 ATP 含量、能量電荷 （EC） 和總腺嘌呤核苷酸 （TAN）。ISL 預處理 7 d 顯著保護腦 Na+K+ATP 酶活性。ISL 預處理可顯著抑制腦 MDA 含量的增加，并阻止腦缺血再灌注引起的腦超氧化物歧化酶 （SOD） 、過氧化氫酶 （CAT） 和谷胱甘肽過氧化物酶 （GSH-Px） 活性下降。
結論：
所有這些發(fā)現(xiàn)都表明 ISL 對腦缺血損傷具有保護潛力，其保護作用可能是由于腦能量代謝的改善及其抗氧化特性。