基本性質(zhì)

【產(chǎn)品名稱(chēng)】 熊果酸

【英文名稱(chēng)】 Ursolic Acid

【英文別名】 3beta-Hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta,5xi,18alpha)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oate

【別 名 】烏索酸，烏蘇酸

【MP】240－245℃

【純度】98%

[α]D: +98(CHCl3)

【化 學(xué) 名】 3-Hydroxy-12-ursen-28-oic acid

【化學(xué)結(jié)構(gòu)式】

【分 子 式】 C30H48O3

【分 子 量】 456.68

【C A S 號(hào)】 77-52-1

熔點(diǎn)
 
 
283-285 ºC
 

比旋光度
 
 
59 º (C=0.3, PYRIDINE)
 

水溶性
 
 
不溶
 

【來(lái) 源】 熊果酸以游離形式或與糖結(jié)合成苷的形式分布于約7 個(gè)科46個(gè)屬62種植物 。主要為木犀科植物女貞(Ligustrum lucidum Ait.)葉，杜鵑藥科植物熊果Actostaphylos uva-ursi(L.)Spreng，薔薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl. 的葉，玄參科植

物毛泡桐（Paulownia tomentosa(Thunb.)Steud.）葉，唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草，冬青科冬青屬鐵冬青(Ilex rotunda Thunb.)的葉等。

【規(guī) 格】 25%,50%,60%,80%，90%，98%

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物理性質(zhì)
熊果酸高含量為有光澤的棱柱狀(無(wú)水乙醇)或細(xì)毛樣針狀結(jié)晶(稀乙醇)，低含量為棕黃色或黃綠色粉末，具特殊的氣味，是存在于天然植物中的一種五環(huán)三萜類(lèi)化合物。熔點(diǎn)283～288℃. 比旋光度[α]D25 +67.5°（C=1，1mol/L氫氧化鉀醇溶液中）。在15℃時(shí)，乙醇

（99%）1毫升可溶解10毫克，沸騰1毫升可溶解45毫克。尚易溶于甲醇，丙酮，吡啶，不溶于水和石油醚。

【檢測(cè)條件】

為了更好分離熊果酸和齊墩果酸，要采用國(guó)外著名公司的色譜柱，理由該公司在生產(chǎn)過(guò)程中總結(jié)所得。

采用安捷倫C18柱 ,以乙腈 :水 (體積比 93:7)溶液為流動(dòng)相 ,用紫外檢測(cè)器于210nm處檢測(cè).乙醇溶解，對(duì)照品溶解8-12mg/25m。

【生產(chǎn)工藝流程】

將粉碎過(guò)的枇杷葉或女貞葉用乙醇回流提取，得到流浸膏狀提取物，回收乙醇，上述提取物用水充分洗滌后干燥得到干浸膏，干浸膏用乙醇溶解后脫色，脫色液經(jīng)回收乙醇后加水析出大量沉淀，調(diào)pH值至2－2.5，分離、收集沉淀物，并用水洗滌至中性，真空干燥，得到

主要成份為熊果酸的粗提物。

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藥理藥效
熊果酸是存在于天然植物中的一種三萜類(lèi)化合物，具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗?jié)?、降低血糖等多種生物學(xué)效應(yīng)，熊果酸還具有明顯的抗氧化功能，因而被廣泛地用作醫(yī)藥和化妝品原料。
保肝，抗肝炎作用
熊果酸臨床表現(xiàn)有顯著而迅速降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清轉(zhuǎn)氨酶、消退黃疽、增進(jìn)食欲、抗纖維化和恢復(fù)肝功能的作用，具有見(jiàn)效快、療程短、效果穩(wěn)定的特點(diǎn)。

印度學(xué)者Saraswat等 發(fā)現(xiàn)熊果酸(5～20 mg·kg ) 對(duì)CC1 引起的大鼠肝毒性有保護(hù)作用。用熊果酸作預(yù)處理可明顯提高大鼠肝細(xì)胞的成活率，并在實(shí)驗(yàn)中觀察到熊果酸具有抗膽汁淤積的作用，膽汁流量及其內(nèi)容物均有增加。由CC1 的作用機(jī)制推測(cè)熊果酸對(duì)損傷肝細(xì)胞的

治療作用機(jī)制可能與其同分異構(gòu)體齊墩果酸相似，在于保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器的生物膜系統(tǒng)，使其變動(dòng)通透及主動(dòng)運(yùn)輸功能恢復(fù)正常，細(xì)胞內(nèi)外離子和水的移動(dòng)及分布亦隨之復(fù)原，再生能力相繼恢復(fù)，促進(jìn)肝小葉中央?yún)^(qū)壞死肝細(xì)胞修復(fù)。

“抗肝炎中藥一類(lèi)新藥烏索酸及其制劑的研究開(kāi)發(fā)”課題取得重大進(jìn)展，被列入2002年國(guó)家“863”計(jì)劃，獲國(guó)家科研資助經(jīng)費(fèi)100萬(wàn)元，成為國(guó)家級(jí)重大研究課題（2002AA2Z3217）。
抗腫瘤作用
熊果酸還對(duì)多種致癌、促癌物有抵抗作用，研究發(fā)現(xiàn)熊果酸能明顯抑制HL－60細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)其凋亡；能使小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能顯著提高，能抑制人舌鱗癌細(xì)胞株TSCCa 細(xì)胞增殖，對(duì)TSCCa細(xì)胞的半數(shù)生長(zhǎng)的抑制劑量約為12.5 μmol·L－1，在24h內(nèi)表現(xiàn)為一定

的量效關(guān)系；原位雜交顯示熊果酸對(duì)TSCCa細(xì)胞的抑制作用與抑制核轉(zhuǎn)錄因子的原位表達(dá)有關(guān)。。體內(nèi)試驗(yàn)證明熊果酸可以明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。說(shuō)明熊果酸的抗腫瘤作用廣泛，熊果酸極有可能成為低毒有效的新型抗癌藥物。

熊果酸對(duì)腫瘤形成生長(zhǎng)各階段具有預(yù)防和抑制作用，抑制腫瘤形成生長(zhǎng)以及誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化作用。Li J等通過(guò)實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)證明熊果酸能抗DNA突變、抑制癌變的啟動(dòng), 并且熊果酸能對(duì)抗致癌物如苯并芘，黃曲霉毒素Bl誘發(fā)基因突變。王鵬試驗(yàn)對(duì)早期抗體(EBV-EA)活化

試驗(yàn)型來(lái)篩選皮膚癌促癌物的抑制劑，發(fā)現(xiàn)熊果酸對(duì)TPA誘導(dǎo)Raji細(xì)胞EBV-EA活化具有幾乎同維甲酸相同的抑制作用，并使Raji細(xì)胞的存活率更高；利用同位素標(biāo)記的佛酯化合物3H-PDB2證明熊果酸不影響TPA與受體的結(jié)合，不是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)TPA位點(diǎn)，而是有效地阻斷致癌物

與受體結(jié)合后的環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。Guevara等研究顯示熊果酸能使誘變劑所致的多染色質(zhì)的微核紅細(xì)胞數(shù)減少76% 。 Ohigachi等研究結(jié)果顯示熊果酸對(duì)佛波酯(TPA)誘導(dǎo) Raji細(xì)胞EBA—EA活化有抑制作用，其程度與維甲酸幾乎相同，Raji細(xì)胞存活率較經(jīng)維甲酸處理組要 高

，其機(jī)制是有效阻斷TPA與受體結(jié)合后的環(huán)節(jié)發(fā) 揮作用。H熊果酸ng等發(fā)現(xiàn)熊果酸能明顯抑制TPA對(duì)二甲基苯并蒽(DMBA)誘發(fā)的小鼠皮膚癌的促癌作用，其機(jī)制是TPA能誘導(dǎo)表皮鳥(niǎo)氨酸脫羧酶(ODC)活性增強(qiáng)，熊果酸能抑制上述環(huán)節(jié)，從而引起多胺枯竭， 生長(zhǎng)受抑制，使細(xì)

胞積聚在早期，并出現(xiàn)分化。
抗氧化
熊果酸是一個(gè)較強(qiáng)的抗氧化劑。有實(shí)驗(yàn)表明熊果酸能抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中5-脂氧化酶、環(huán)氧化酶活性，阻止前列腺素與白三烯生成， 這可能是熊果酸抑制炎癥反應(yīng)、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物的 原因。Subbaramaiah等研究表明熊果酸能抑制人乳腺上皮細(xì)胞中的環(huán)氧化酶

的轉(zhuǎn)錄，也由此抑制前列腺素生成。

熊果酸的抗氧化作用對(duì)人體的抗衰老、皮膚祛斑、祛色素都有積極作用。日本1983—2004年的有關(guān)熊果酸的29篇專(zhuān)利中，有10篇是關(guān)于熊果酸的皮膚美容 保健方面的應(yīng)用，作為化妝品，熊果酸性質(zhì)穩(wěn)定，顏色和氣味不隨時(shí)間改變，而且有很好的觸摸感，因此在美容護(hù)膚

品中有廣泛的應(yīng)用。
抗菌、抗炎及抗病毒
Tapondjou等通過(guò)醋酸扭體實(shí)驗(yàn)和熱板法實(shí)驗(yàn)證實(shí)，熊果酸和羥基熊果酸有類(lèi)似的抗炎抑菌作用。熊果酸能分別抑制甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)及花生四烯酸誘導(dǎo)的超氧化物的產(chǎn)生。 將熊果酸和fMLP加入細(xì)胞培養(yǎng)液中，熊果酸呈劑量依賴(lài)性抑制由fMLP誘導(dǎo)的

45 ku蛋白酪氨酸磷酸化 。熊果酸還具有殺錐蟲(chóng)活性，在2 g·L 的濃度下孵育2 h后，克氏錐蟲(chóng)鞭毛體的活動(dòng)被完全抑制 。

熊果酸能導(dǎo)致細(xì)胞生存能力下降。王鵬證明熊果酸誘導(dǎo)基因組DNA分裂表明其誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的機(jī)理是通過(guò)細(xì)胞凋亡, 熊果酸能抑制人急性早幼粒白血病細(xì)胞(HL-60)的增殖，對(duì)HL-60細(xì)胞的半數(shù)生長(zhǎng)的抑制劑量(IC50)為8.26 μm，并能誘導(dǎo)共發(fā)生凋亡。
降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低血糖的作用
熊果酸可以降低家兔和大鼠血膽固醇(44%)和B- 脂蛋白水平(50%)，具有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 。熊果酸能改善血脂異常引起的肝腎陰虛、耳鳴、口干、少寢、煩躁易怒、肢麻怕冷、便結(jié)等癥，血脂療效總有效率為 95% 。
對(duì)艾滋病病毒的抑制作用
人體免疫缺陷病毒 (HIV)是獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)的致病因子。田英等通過(guò)臨床試驗(yàn)證明熊果酸對(duì)HIV-1蛋白酶活性有強(qiáng)的抑制作用，其50%抑制濃度(IC50)為8 μmol/L。HIV-1蛋白酶是一個(gè)同型二聚體酶，熊果酸可能是通過(guò)抑制HIV-1蛋白酶的二聚作用來(lái)抑制

HIV-1蛋白酶的活性，從而抑制HIV蛋白酶發(fā)揮作用。

熊果酸及其丙二酸衍生物能夠抑制HIV-1蛋白酶，其(IC50)分別為8和 6μmol/L。7 抗糖尿病、抗?jié)?br /> 鎮(zhèn)靜、安定作用
熊果酸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的安定與降溫作用

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臨床應(yīng)用
李開(kāi)泉等 研究發(fā)現(xiàn)UA在制備治療病毒性 肝炎藥物中不論單獨(dú)使用，還是與其他藥物配合使 用，只要制備成藥品或保健藥品均具有顯著治療 病毒性肝炎的作用。他們以齊墩果酸為對(duì)照，用 UA治療甲、乙型急性肝炎102例，劑量為102和 60 mg·d～，平均治療時(shí)間為21

d，治愈率為89．3% ， 優(yōu)于同期100例齊墩果酸對(duì)照組的療效(68% ，P< 0．01)；臨床試驗(yàn)證明，UA具有顯著而迅速降低谷 丙轉(zhuǎn)氨酶，消退黃疸，恢復(fù)肝功能的作用。服藥3周 后，對(duì)21例HBeAg陽(yáng)性患者的轉(zhuǎn)陰率為61．9% ，對(duì) 21例HBsAg陽(yáng)性患者的轉(zhuǎn)陰率為42．8%

，表明對(duì)乙型肝炎也有一定治療作用。另外譚仁祥等 研 究也證實(shí)了UA不但具有治療病毒性肝炎的作用， 它還具有抗抑郁作用，并將含有UA的紫蘇提取物 作為治療抑郁癥的藥物。UA幾乎無(wú)不良反應(yīng)，相 比西藥的抗抑郁譜窄、毒副作用大，用藥后易復(fù)發(fā)和 誘發(fā)自殺傾

向等有顯著優(yōu)勢(shì)。以UA為主要成分的 女貞葉提取物制成的膠囊劑主要用于肝腎陰虛、陰 虛陽(yáng)亢癥所致的原發(fā)性高脂血癥，是我國(guó)批準(zhǔn)的二 類(lèi)新藥 。

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發(fā)展方向
熊果酸能明顯抑制HL－60細(xì)胞增殖，可誘導(dǎo)其凋亡；能使小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能顯著提高。體內(nèi)試驗(yàn)證明，熊果酸可以明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

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研發(fā)進(jìn)展
近年來(lái)發(fā)現(xiàn)熊果酸具有抗致癌、抗促癌、誘導(dǎo)F9畸胎瘤細(xì)胞分化和抗血管生成作用。研究發(fā)現(xiàn)：熊果酸能明顯抑制HL－60細(xì)胞增殖，可誘導(dǎo)其凋亡；能使小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能顯著提高。體內(nèi)試驗(yàn)證明，熊果酸可以明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。說(shuō)明熊果酸的抗腫瘤作用廣

泛，極有可能成為低毒有效的新型抗癌藥物。

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毒理研究
熊果酸對(duì)精子有一定毒性作用，它能破壞膽間橋的肌動(dòng)蛋白，打開(kāi)橋鍵，產(chǎn)生共質(zhì)體，抑制精子的形成, 利用這一作用有望開(kāi)發(fā)成男性避孕藥。

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用 途
本品可作為醫(yī)藥和化妝品原料、食品的乳化劑。

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貯 藏
低溫干燥遮光處。