植物是當今救命藥物的絕佳來源。MonoCrotaline 是一種天然配體,具有劑量依賴性細胞毒性和強大的抗腫瘤活性。 本研究旨在揭示mono Crotaline 對肝細胞癌的治療潛力。方法和結果:計算機預測突出了mono Crotaline 的抗腫瘤潛力、藥物相似性和生物降解性。計算機對接研究為單Crotaline 對 p53、HGF 和 TREM1 蛋白的抗腫瘤活性提供了見解和證據(jù),這些蛋白在導致肝細胞癌中起威脅作用。通過 XTT 測定、NRU 測定和全細胞鹽水蝦測定等體外技術實驗確定 monoCrotaline 的作用方式進一步支持了我們的計算機研究。結論:單Crotaline 的體外細胞毒性為 IC50 24.966 μg/mL,對 HepG2 細胞的遺傳毒性為 2 X IC50。 此外,通過體外實驗驗證,對哺乳動物成纖維細胞具有無致突變性、無毒的可靠藥物樣特性和潛在的抗腫瘤活性,將mono Crotaline 確立為一種治療肝癌的新型支架,療效優(yōu)越,副作用較小。
本研究旨在探討柚皮素與 L-精氨酸共同給藥時對單Crotaline 誘導的大鼠肺動脈高壓的可能調(diào)節(jié)作用。方法和結果:單次皮下注射mono Crotaline (60 mg/kg) 誘導肺動脈高壓。L-精氨酸 (500 mg/kg) 和柚皮素 (50 mg/kg) 每天口服,單獨和聯(lián)合給藥,持續(xù) 3 周。然后記錄平均動脈血壓、心電圖和超聲心動圖,處死大鼠并分離血清測定總硝酸鹽/亞硝酸鹽水平。分離右心室和肺用于估計氧化應激標志物、腫瘤壞死因子-α、總硝酸鹽/亞硝酸鹽和轉化生長因子-β。除了內(nèi)皮和誘導型一氧化氮合酶蛋白表達外,還測定了髓過氧化物酶和 caspase-3 活性。此外,還進行了肺動脈和心肌細胞橫截面積的組織學分析。聯(lián)合治療顯著改善了 L-精氨酸保護作用,以保留血流動力學變化和減輕單Crotaline 治療誘導的氧化應激、炎癥和凋亡標志物。此外,與單獨使用任何一種治療相比,聯(lián)合治療阻止了單Crotaline 誘導的內(nèi)皮和誘導型一氧化氮合酶蛋白表達以及組織學分析的變化。結論:總之,柚皮素顯著增加了 L-精氨酸對大鼠單Crotaline 誘導的肺動脈高壓的保護作用。
Crotaline 毒液產(chǎn)生各種毒性作用。雖然這些最常使用特異性抗蛇毒血清治療,但蛇咬傷的手術治療也已經(jīng)實踐多年。方法和結果:蝮蛇毒液螫入的手術方法包括咬傷部位切開或切除、筋膜切開術和手指真皮切開術。關于這些程序中的每一個的證據(jù)都很少;然而,咬傷部位的切口或切除很難提倡。結論:筋膜切開術和手指真皮切開術可能適用于精心挑選的患者。
血小板衍生生長因子 (PDGF) 與肺動脈高壓 (PAH) 的發(fā)病機制有關。伊馬替尼是一種 PDGF 受體酪氨酸激酶抑制劑,可改善血流動力學,但在治療 PAH 時,嚴重的副作用和停藥很常見。使用納米顆粒 (NPs) 的藥物遞送系統(tǒng)可以在保持藥物作用的同時減少副作用。方法和結果:我們檢查了伊馬替尼摻入的 NPs (Ima-NPs) 在大鼠模型和人 PAH-肺動脈平滑肌細胞 (PASMC) 中的療效。大鼠在注射 monoCrotaline 后立即接受 PBS 、 FITC-NPs 或 Ima-NPs 的單次氣管內(nèi)給藥。單Crotaline 注射后 3 周,在單Crotaline 誘導的 PAH 大鼠模型中,氣管內(nèi)給藥 Ima-NPs 抑制了肺動脈高壓、小肺動脈重塑和右心室肥大的發(fā)展。我們還通過(3)H-胸苷摻入檢查了伊馬替尼和 Ima-NPs 對 PDGF 誘導的人 PAH-PASMCs 增殖的影響。伊馬替尼和 Ima-NPs 治療 24 小時后顯著抑制增殖。與伊馬替尼相比,Ima-NPs 在去除這些藥物后 24 小時顯著抑制增殖。結論:Ima-NPs 遞送到肺部通過對 PAS-MCs 的持續(xù)抗增殖作用抑制 MCT 誘導的 PAH 的發(fā)展。
中性粒細胞膜上的白細胞介素 8 (IL-8) 受體 IL8RA 和 IL8RB (IL8RA/B) 以高親和力與 IL-8 結合,并在中性粒細胞募集到損傷和炎癥部位發(fā)揮關鍵作用。本研究檢驗了過表達 IL8RA/B 的大鼠肺動脈內(nèi)皮細胞 (ECs) 可以加速 ECs 與受傷肺部的粘附并抑制單Crotaline 誘導的肺部炎癥、動脈增厚和高血壓以及右心室肥大的假設。方法和結果:治療組包括 10 周齡切除卵巢的 Sprague-Dawley 大鼠,皮下注射 PBS (載體),單次注射單Crotaline (單獨注射mono Crotaline,60 mg/kg,SC),單Crotaline 隨后靜脈輸注用空腺病毒載體 (null-EC) 轉導的 ECs 和單Crotaline然后靜脈輸注過表達 IL8RA/B 的 ECs (1.5 × 10(6) 個細胞/大鼠)。單核細胞趨化酶治療后 2 天或 4 周,內(nèi)皮一氧化氮合酶、誘導型一氧化氮合酶、細胞因子誘導的中性粒細胞趨化因子-2β (大鼠等效物)和單核細胞趨化蛋白-1 表達、中性粒細胞和巨噬細胞浸潤肺小動脈,以及小動脈和肺泡形態(tài)通過組織學和免疫組織化學技術測量。通過多重大鼠特異性磁珠夾心免疫測定法測量總肺勻漿中的促炎細胞因子/趨化因子蛋白水平。輸注過表達 IL8RA/B 的 ECs 可顯著降低單克羅塔林誘導的中性粒細胞浸潤和促炎介質(zhì) (IL-8,單核細胞趨化蛋白-1,誘導型一氧化氮合酶,細胞因子誘導的中性粒細胞趨化因子和巨噬細胞炎癥蛋白-2) 在肺和肺小動脈和肺泡中的表達、肺動脈壓以及肺動脈和右心室肥大和重塑。結論:這些具有啟發(fā)性的發(fā)現(xiàn)表明,靶向遞送過表達 IL8RA/B 的 ECs 可有效修復受損的肺血管系統(tǒng)。
野百合堿,也被稱為Monocrotaline,是一種有機化合物,其化學式為C16H23NO6。以下是對野百合堿的詳細介紹:
別名:農(nóng)吉利堿、農(nóng)吉利甲素、大葉豬屎青堿、可洛他林。
CAS登錄號:315-22-0。
分子量:325.357(或325.36,存在輕微精度差異)。
外觀:通常為白色結晶性粉末或白色棱柱狀結晶。
熔點:通常在204℃左右,但也可能因制備方法和純度不同而略有差異,如某些文獻報道的熔點為197~198℃(分解)。
沸點:537.3℃。
密度:1.35g/cm3。
閃點:278.7℃。
溶解性:可溶于乙醇,易溶于氯仿,微溶于苯或水。
抗腫瘤藥物:野百合堿主要用作抗腫瘤藥,對多種實驗性腫瘤有抑制作用,如小鼠肉瘤-180、白血病L615、大鼠瓦克癌-256等,其中對瓦克癌-256的療效最為顯著。臨床上,它試用于皮膚癌、子宮癌及白血病的治療,并顯示出較好的療效。
生化研究:此外,野百合堿還可用于生化研究,為科研人員提供有價值的實驗材料。
致癌性:根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構公布的致癌物清單,野百合堿被列為2B類致癌物,表明其可能對人體有致癌作用,但證據(jù)尚不充分。
其他毒性:野百合堿具有神經(jīng)毒性、心臟毒性等毒副作用。它能選擇性地作用于神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng),引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和心臟傳導障礙。中毒癥狀可能包括惡心、嘔吐、心律失常等。
野百合堿可以從野百合屬植物中提取得到,但提取過程相對復雜且成本較高。通常涉及硅膠柱分離等步驟,并需要嚴格控制反應條件和操作過程以確保產(chǎn)品的純度和安全性。
綜上所述,野百合堿是一種具有抗腫瘤活性的有機化合物,但其使用需要謹慎,并應在專業(yè)人士的指導下進行。同時,由于其潛在的致癌性和其他毒性作用,研究人員和醫(yī)護人員應充分了解其安全性和有效性后再進行應用。
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王玲