治療心衰藥物LCZ696是由美國諾華制藥研發(fā)的一種治療心衰藥物，心衰是一種危及生命的致衰性疾病，患者的心臟不能泵出足夠的血液以供給全身，呼吸困難、乏力和體液潴留等癥狀可緩慢出現(xiàn)，并逐漸加重，明顯影響生活質量。本信息由的曉楠編輯整理。生物活性LCZ696，由valsartan和sacubitril以1：1的摩爾比組成，是一個口服生物有效，雙重作用的angiotensinreceptor-neprilysininhibitor(ARNi)，用于治療高血壓和心臟衰竭。Phase3。應用LCZ696是一種雙效血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，具有獨特的作用模式，被認為能夠減少衰竭心臟的應變。LCZ696可增強機體對抗心衰的自然防御力，同時可增加利鈉肽和其他內源性血管活性肽的水平，并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）。LCZ696結合了諾華的高血壓藥物代文（Diovan，通用名：纈沙坦）和實驗性藥物AHU-377。AHU377可阻斷威脅負責降低血壓的2種多肽的作用機制，Diovan則可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水。心血管類藥物的安全性門檻極高，而LCZ696甚至表現(xiàn)出了超越常規(guī)藥物的更高安全性。此前，諾華大力開發(fā)的心血管藥物serelaxin就是因為安全性問題，被FDA和歐盟雙雙拒之門外，對諾華無疑是一個沉重打擊。而LCZ696的成功，將償還給諾華在心血管領域的一個大時代。體內研究過表達人腎素與血管緊張素原以及血漿心房鈉尿肽免疫反應性的雙重轉基因大鼠體內，LCZ696(60mg/kgp.o.)引起平均動脈壓(MAP)劑量依賴性和持久性降低，并刺激血漿ANP免疫活性劑量依賴性快速增加。在大鼠心肌梗塞(MI)模型中，LCZ696(68mg/kgp.o.)通過減少心肌纖維化和心肌肥大，減弱心肌梗死后心臟重塑和功能障礙。發(fā)展前景LCZ696是一種實驗性藥物，開發(fā)用于射血分數(shù)降低的心力衰竭(HFrEF)患者的治療。CHMP授予加速評估資格，意味著LCZ696在歐盟的正式審查時間將縮短60天。諾華預計將于2015年初提交LCZ696在歐盟的上市許可申請（MAA），該藥MAA的提交將基于里程碑意義的III期PARADIGM-HF研究的數(shù)據(jù)，這是在心衰患者群體中開展的有史以來規(guī)模最大的研究，數(shù)據(jù)表明，LCZ696療效和安全性超越臨床標準藥物依那普利（enalapril），包括顯著降低心血管死亡或心衰住院風險。業(yè)界認為，LCZ696的杰出表現(xiàn)，使該藥成為過去10年中，心臟病學領域取得的最重要的進展之一；同時，在未來數(shù)年，心血管領域將無任何藥物能與LCZ696抗衡。一些分析師預測，LCZ696銷售峰值高達80億美元，而德意志銀行分析師預計，鑒于LCZ696降低心血管關鍵風險的優(yōu)越表現(xiàn)，該藥的銷售峰值將達到60億美元。盡管各方數(shù)據(jù)稍有差異，但毫無疑問的是，LCZ696將成為超級重磅明星，為諾華帶來滾滾財源的同時，也將引領心血管治療大跨步進入新的時代。2015年2月諾華制藥試驗藥物LCZ696被美國FDA授予優(yōu)先審評資格，用于伴有射血分數(shù)降低(HFrEF)的心衰治療。諾華補充稱，這款藥物的總體審評時間將減少8個月，F(xiàn)DA可能在8月份對其做出批準決定。諾華制藥指出，其美國上市申請基于3期PARADIGM-HF研究數(shù)據(jù)，該研究結果表明，這款治療藥物與ACE抑制劑依那普利相比，可明顯降低心血管死亡及心衰住院率。