阿達格拉西布是一款口服的不可逆的KRAS G12C抑制劑,它通過與KRAS G12C中的突變半胱氨酸共價結(jié)合,使突變的KRAS蛋白失活,從而阻止下游的致癌信號傳導(dǎo)。
阿達格拉西布通過與KRAS蛋白的Cys12位點形成共價鍵,從而阻止GTP酶活化和失活的正常循環(huán)。這種共價結(jié)合使得KRAS G12C突變無法進入活躍狀態(tài),從而抑制下游信號通路的激活,限制了腫瘤細胞的生長和增殖。
此外,在與KRAS G12C突變位點的結(jié)合中,阿達格拉西布的獨特結(jié)構(gòu)允許其與腫瘤細胞內(nèi)的Cys12位點形成特異性的結(jié)合,并且不會與正常的KRAS蛋白發(fā)生作用,盡量減少對正常組織的影響和毒副作用。
阿達格拉西布作為一種針對KRAS G12C突變的靶向抑制劑,在癌癥治療中顯示出巨大的潛力。其獨特的藥理作用機制使其成為抑制KRAS突變蛋白的新選擇。隨著對該藥物的深入研究和臨床實踐的不斷推進,阿達格拉西布有望為KRAS G12C突變相關(guān)腫瘤的患者提供更有效和個體化的治療方案。
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