在這項(xiàng)研究中，我們旨在使用體外生物測(cè)定法鑒定 Eclipta prostrata 中負(fù)責(zé)其抗炎作用的化合物。方法和結(jié)果：基于抑制脂多糖誘導(dǎo)的 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞釋放一氧化氮，從前氏大葉草 70 % EtOH 提取物的 EtOAc 部分中分離出 3 種三萜類化合物，即 eclalbasaponin I、eclalbasaponin II 和棘囊酸。在這三種三萜類化合物中，棘囊酸抑制脂多糖誘導(dǎo)的一氧化氮和細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6）的產(chǎn)生。與這些觀察結(jié)果一致，棘囊酸濃度依賴性地抑制脂多糖誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)水平誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)和 mRNA 水平誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、腫瘤壞死因子-α 和白細(xì)胞介素-6 表達(dá)，并抑制脂多糖誘導(dǎo)的 iNOS 啟動(dòng)子結(jié)合活性。此外，棘囊酸通過(guò)阻斷p65的核易位來(lái)抑制脂多糖誘導(dǎo)的核因子-κB的轉(zhuǎn)錄活性。
我們之前的研究表明，棘囊酸（EA）在喂食高脂肪飲食的兔子中顯示出明顯的動(dòng)脈粥樣硬化減弱。然而，其根本機(jī)制仍有待闡明?？紤]到內(nèi)皮祖細(xì)胞 （EPCs） 在動(dòng)脈粥樣硬化中的重要性，我們假設(shè) EPC 可能是 EA 抗動(dòng)脈粥樣硬化潛力的靶點(diǎn)之一。方法和結(jié)果：體外培養(yǎng)后，將 EPC 暴露于 100 μg/mL 氧化低密度脂蛋白 （oxLDL） 中，并在有或沒(méi)有 EA（5 和 20 μM）的情況下孵育 48 小時(shí)。另外兩組 EPC （oxLDL+20 μM EA） 用 wortmannin（磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 通路的抑制劑）或硝基-l-精氨酸甲酯 （l-NAME）（一種內(nèi)皮一氧化氮合酶 （eNOS） 特異性抑制劑）進(jìn)行預(yù)處理。分別使用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的 dUTP 缺口末端標(biāo)記 （TUNEL） 染色、細(xì)胞計(jì)數(shù)、caspase-3 活性測(cè)定、transwell 室測(cè)定和 Griess 試劑評(píng)估 EPC 凋亡、粘附、遷移和一氧化氮 （NO） 釋放。采用Western blot法檢測(cè)蛋白激酶B（Akt）和eNOS的蛋白表達(dá)。 用 oxLDL 處理 EPCs 可誘導(dǎo)顯著的細(xì)胞凋亡和粘附、遷移和 NO 產(chǎn)生受損。EA減弱了oxLDL對(duì)EPCs的有害影響。然而，當(dāng)用wortmannin或l-NAME預(yù)處理EPCs時(shí)，EA的影響被消除。此外，oxLDL 顯著下調(diào) eNOS 蛋白表達(dá)以及抑制 eNOS 和 Akt 磷酸化。結(jié)論：EA削弱了oxLDL對(duì)Akt/eNOS磷酸化的抑制作用，結(jié)果表明，EA通過(guò)Akt/eNOS通路保護(hù)EPCs免受oxLDL損傷。
棘囊酸（Echinocystic acid，EA）是一種五環(huán)三萜，從Gleditsia sinensis Lam的果實(shí)中分離鑒定。方法和結(jié)果：在異丙腎上腺素和加壓素誘導(dǎo)的急性心肌缺血大鼠模型中評(píng)價(jià) EA 的保護(hù)作用。在麻醉大鼠的心電圖中，EA以劑量依賴性方式預(yù)防了異丙腎上腺素或加壓素誘導(dǎo)的ST段抑制。此外，通過(guò)RT-PCR分析了Bcl-2的mRNA表達(dá)。EA 顯示異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠梗死組織中 Bcl-2 mRNA 水平升高。結(jié)論：這些結(jié)果首次證明 EA 具有心臟保護(hù)作用，可能是一種天然藥物。
棘囊酸（EA）是一種天然的三螢酮，富含各種草藥，在許多亞洲國(guó)家用于藥用。方法和結(jié)果：在本研究中，我們報(bào)道了 EA 可以誘導(dǎo)人早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞 （HL-60） 凋亡，其特征是 DNA 片段化、聚 （ADP） 核糖聚合酶裂解。在 100 μM 下觀察到細(xì)胞凋亡的有效誘導(dǎo) 6 小時(shí)。進(jìn)一步的分子分析表明，EA誘導(dǎo)了Bibid蛋白的裂解，線粒體膜電位（DeltaPsim）細(xì)胞色素c從線粒體釋放到胞質(zhì)溶膠的喪失，以及caspase-3、-8和-9的激活。然而，EA沒(méi)有產(chǎn)生活性氧（ROS），包括N-乙酰半胱氨酸和過(guò)氧化氫酶在內(nèi)的抗氧化劑不能阻斷EA誘導(dǎo)的HL-60細(xì)胞凋亡。結(jié)論：這些數(shù)據(jù)表明 EA 通過(guò) ROS 非依賴性線粒體功能障礙通路誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞凋亡。
我們之前的研究表明，由棘囊酸 （EA） 和齊墩果酸 （OA） 組成的三萜混合物以 4：1 的比例，劑量依賴性地改善了高脂肪/高膽固醇飲食喂養(yǎng)的兔子的高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化。方法和結(jié)果：本研究旨在探索 EA 抗高脂血癥作用的機(jī)制，利用 Molegro Virtual Docker（版本：4.3.0）對(duì) EA 進(jìn)行分子對(duì)接模擬，探討與脂質(zhì)代謝相關(guān)的潛在靶點(diǎn)?；诜肿訉?duì)接信息，采用同位素標(biāo)記法或分光光度法檢測(cè)EA對(duì)大鼠肝微粒體中3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶、酰基輔酶A：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（ACAT）和二?；视王；D(zhuǎn)移酶（DGAT）活性的影響。結(jié)果表明，在分子對(duì)接分析中，EA對(duì)ACAT和DGAT具有較強(qiáng)的親和力，而EA與HMG-CoA還原酶之間以及EA與膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白之間的結(jié)合親和力較低。體外酶活性試驗(yàn)結(jié)果顯示，EA抑制ACAT和DGAT，IC50值分別為103和139 μ M，對(duì)HMG-CoA還原酶活性無(wú)顯著影響。結(jié)論：目前的研究結(jié)果表明，EA 可能通過(guò)抑制 ACAT 和 DGAT 的活性來(lái)發(fā)揮降血脂作用。
黨參（桔梗科）的根莖含有杉木苷A作為主要成分，已被用作草藥，用于治療炎癥、失眠和健忘癥。方法和結(jié)果：Lancemaside A 和 Echinocystic acid 是其通過(guò)腸道菌群代謝的產(chǎn)物，以劑量依賴性方式有效抑制乙酰膽堿酯酶活性，IC?? 值分別為 13.6 μM 和 12.2 μM。其抑制效力與多奈哌齊相當(dāng)（IC??=10.9μM）。Lancemaside A 和棘囊酸在被動(dòng)回避任務(wù)中顯著逆轉(zhuǎn)東莨菪堿誘導(dǎo)的記憶和學(xué)習(xí)缺陷。在東莨菪堿治療前 5 小時(shí)口服給藥 Lancemaside A 比在東莨菪堿治療前 1 小時(shí)口服給藥更有效地逆轉(zhuǎn)東莨菪堿誘導(dǎo)的記憶和學(xué)習(xí)缺陷。棘囊酸比杉木精A更有效地逆轉(zhuǎn)了它.針葉菊苷A和棘囊酸顯著逆轉(zhuǎn)了東莨菪堿誘導(dǎo)的Y迷宮和Morris水迷宮任務(wù)的記憶和學(xué)習(xí)缺陷。Lancemaside A 和棘囊酸還增加了腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 （BDNF） 和磷酸化 cAMP 反應(yīng)元件結(jié)合蛋白 （p-CREB） 的表達(dá)。結(jié)論：基于這些發(fā)現(xiàn)，口服 lancemaside A 可能代謝為棘囊酸，棘囊酸可能被吸收到血液中，通過(guò)抑制 AChE 活性和誘導(dǎo) BDNF 和 p-CREB 表達(dá)來(lái)改善記憶和學(xué)習(xí)缺陷。
棘囊酸（EA）是一種富含多種草藥的天然三螢酮，在中國(guó)已被用于藥用。方法和結(jié)果：在本研究中，我們首次系統(tǒng)地檢查了 EA 對(duì)卵巢切除術(shù)誘導(dǎo)的大鼠骨質(zhì)疏松癥的影響。3 個(gè)月大的女性卵巢切除術(shù) （OVX） Sprague-Dawley 大鼠用于評(píng)估 EA 的骨保護(hù)作用。 結(jié)果顯示，給予 EA（5 或 15 mg/kg/天）12 周可防止 OVX 誘導(dǎo)的最大應(yīng)力水平降低和股骨楊氏模量。EA還恢復(fù)了OVX大鼠的骨代謝生物標(biāo)志物水平，包括骨鈣素、堿性磷酸酶、脫氧吡啶啉以及尿鈣和磷。EA（5 和 15 mg/kg/天）可以防止 OVX 引起的股骨總骨密度改變。然而，只有高劑量（15 mg / kg /天）的EA顯著改善了小梁結(jié)構(gòu)，與OVX大鼠相比，骨體積/組織體積，小梁數(shù)量和小梁厚度水平更高，小梁分離和結(jié)構(gòu)模型指數(shù)水平較低。此外，EA處理降低了OVX大鼠血清IL-1β和TNF-α水平。結(jié)論：綜上所述，EA可以防止OVX大鼠骨量和骨強(qiáng)度的減少，改善OVX大鼠松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)和生化性能。因此，EA可能作為抗骨質(zhì)疏松癥的新候選藥物或主要化合物。
方法和結(jié)果：為闡明棘囊酸 （Echinocystic acid， EA） 的藥效團(tuán)，這是一種齊墩果烷型三萜，對(duì) HCV 進(jìn)入具有顯著抑制活性，采用中華根霉 （Rhizopus chinensis CICC 3043） 和鏈格孢菌 （Alternaria alternata AS 3.4578） 兩種微生物菌株對(duì) EA 的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，獲得了 8 種新的代謝產(chǎn)物，這些代謝物在不同的惰性碳位置具有區(qū)域和立體選擇性引入羥基和內(nèi)酯基團(tuán)。評(píng)估了代謝物 2-13 及其親本化合物 EA 和其他類似物 14-15 的抗 HCV 進(jìn)入活性。除化合物5和化合物6外，其他代謝產(chǎn)物均無(wú)改善，但對(duì)效價(jià)有不利影響，其抗HCV進(jìn)入活性與EA相似，甚至高一窩。 結(jié)論：EA的A、B、C環(huán)和E環(huán)左側(cè)高度保守，而EA的D環(huán)和E環(huán)右側(cè)具有柔韌性。在 C-16 位點(diǎn)引入羥基增強(qiáng)了三萜的效力。進(jìn)一步的分析表明，EA的溶血作用在這種修飾后消失了。
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王玲