川芎內(nèi)酯對(duì)培養(yǎng)的大鼠小腦顆粒神經(jīng)元低鉀誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用].[Pubmed：25807794]

四川大雪雪寶一學(xué)班.2015年1月;46(1):42-6.

探討川芎內(nèi)酯（LIG）對(duì)原代培養(yǎng)的小腦顆粒神經(jīng)元（CGN）低鉀誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的影響。
方法和結(jié)果：
低鉀誘導(dǎo)培養(yǎng)的新生大鼠 CGN 體外凋亡。CGN分為對(duì)照組/模型組/CGP54626+女貞內(nèi)酯組和女貞內(nèi)酯組。通過(guò)MTT測(cè)定法測(cè)量每組的神經(jīng)元活力。Western blot分析磷酸化IGF-1受體（IGF-1R）、Akt、ERK1/2、CREB和活化半胱天冬酶3等關(guān)鍵胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）-1信號(hào)效應(yīng)子的蛋白表達(dá)水平。2.5-20 μmol/L的川芎內(nèi)酯可以防止低鉀誘導(dǎo)的CGN凋亡，呈濃度依賴性。20 μmol/L川芎內(nèi)酯顯著誘導(dǎo)IGF-1、Akt、ERK1/2和CREB磷酸化水平上調(diào)，下調(diào)裂解半胱天冬酶3表達(dá)，可被選擇性γ-氨基丁酸B（GABAs）受體拮抗劑CGP54626阻斷。
結(jié)論：
川芎內(nèi)酯濃度依賴性地防止低鉀誘導(dǎo)的CGN凋亡，至少部分通過(guò)GABAa受體激活及其下游IGF-1信號(hào)通路。

川芎魚芎的兩種主要成分川芎內(nèi)酯和川參內(nèi)酯A在大鼠分離主動(dòng)脈中的松弛作用。[Pubmed：17222996 ]

民族藥理學(xué)雜志。2007年5月22日;111(3):677-80.

傘形紫荔（Liphonicum chuanxiong Hort.）是中國(guó)廣泛用于心血管疾病的傳統(tǒng)中草藥。然而，川芎內(nèi)酯和川芎內(nèi)酯A是川芎中兩種最豐富的成分，其心血管作用尚未得到研究。
結(jié)論：
探討川芎內(nèi)酯和川參內(nèi)酯A在大鼠離體主動(dòng)脈中的血管松弛作用及其潛在機(jī)制。兩種成分對(duì)9,11-二脫氧-9alpha，11α-亞甲基環(huán)氧前列腺素F（2alpha），去氧腎上腺素，5-羥色胺和KCl具有相似的松弛效力。其血管舒張作用不受內(nèi)皮去除、腺苷酸環(huán)化酶抑制劑9-（四氫-2-呋喃基）-9H-嘌呤-6-胺、可溶性鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑1H-[1,2,4]惡二唑并[4,3-a]喹喔沙啉-1-酮或非選擇性K+通道阻滯劑四乙基銨的影響。
結(jié)論：
這是第一份證明川芎內(nèi)酯和川生內(nèi)酯 A 在大鼠分離主動(dòng)脈中收縮各種收縮劑時(shí)血管松弛活性的報(bào)告。其根本機(jī)制有待進(jìn)一步調(diào)查。

川芎內(nèi)酯可預(yù)防認(rèn)知障礙并減輕D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠大腦的神經(jīng)毒性。[Pubmed：25446001]

腦研究 2015 年 1 月 21;1595：19-28。

川芎內(nèi)酯 （LIG） 是傳統(tǒng)中藥當(dāng)歸的主要活性成分，具有多種藥理活性，包括神經(jīng)保護(hù)。先前的研究表明，川芎內(nèi)酯對(duì)與腦損傷或神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的認(rèn)知缺陷具有有益作用。在本研究中，我們研究了川芎內(nèi)酯對(duì)d-半乳糖（d-gal）誘導(dǎo)的老年小鼠認(rèn)知障礙和大腦神經(jīng)毒性的神經(jīng)保護(hù)作用。
方法和結(jié)果：
通過(guò)皮下注射 （S.C.） 誘導(dǎo)衰老模型小鼠，每天一次，持續(xù) 8 周，同時(shí)口服川芎內(nèi)酯 （80 mg/kg）。采用莫里斯水迷宮（MWM）檢驗(yàn)評(píng)估空間學(xué)習(xí)和記憶能力。檢測(cè)腦中Na（+）-K（+）-ATP酶活性和脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量。通過(guò)免疫組化法檢測(cè)腦中神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、生長(zhǎng)相關(guān)蛋白GAP-43和裂解的半胱天冬酶-3的水平。MWM試驗(yàn)表明，川芎內(nèi)酯給藥可顯著改善d-gal治療小鼠的行為表現(xiàn)。這一作用可以部分解釋為川芎內(nèi)酯降低了MDA的水平，并增加了d-gal誘導(dǎo)的衰老小鼠大腦中Na（+）-K（+）-ATPase的活性。此外，川芎內(nèi)酯顯著提高了d-gal處理小鼠腦中GAP-43的表達(dá)，降低了裂解的caspase-3和GFAP水平。
結(jié)論：
川芎內(nèi)酯可改善d-gal誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙和腦毒性，提示川芎內(nèi)酯可作為治療老年相關(guān)疾病的新藥開發(fā)。

川芎內(nèi)酯通過(guò)阻止 ROS 產(chǎn)生和下調(diào) MAPK、NF-κB 和 AP-1 信號(hào)通路來(lái)阻止 LPS 誘導(dǎo)的 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞中 iNOS 表達(dá)。[Pubmed：21457761 ]

國(guó)際免疫藥理學(xué)。2011年9月;11(9):1166-72.

當(dāng)歸（AS）是一種用于傳統(tǒng)中藥的草藥，被認(rèn)為具有抗炎活性。川芎內(nèi)酯是其最豐富的成分。 本研究旨在確定川芎內(nèi)酯對(duì) RAW 264.7 巨噬細(xì)胞中脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的炎癥的影響。
方法和結(jié)果：
川芎內(nèi)酯顯著抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E（2）（PGE（2））和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的產(chǎn)生。NO的抑制伴隨著LPS誘導(dǎo)的一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白質(zhì)和mRNA水平的降低。此外，川芎內(nèi)酯消除了細(xì)胞核中激活蛋白-1（AP-1）和核因子κB（NF-κB）的活化以及IκBα的胞質(zhì)降解。川芎內(nèi)酯還抑制IκB激酶（IKK）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）的磷酸化，包括p38 MAPK，細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK1/2）和c-Jun N末端激酶（JNK）。細(xì)胞內(nèi)活性氧（iROS）水平也顯著降低。
結(jié)論：
川芎內(nèi)酯通過(guò)阻斷MAPKs/IKKs以及下游轉(zhuǎn)錄因子AP-1和NF-κB的激活而具有抗炎活性，這可能是由于川芎內(nèi)酯下調(diào)iROS產(chǎn)生的所致。

Klotho 上調(diào)有助于阿爾茨海默病小鼠模型中川芎內(nèi)酯的神經(jīng)保護(hù)。[Pubmed：23973442 ]

神經(jīng)生物老齡化， 2014， 35（1）：169-78.

Klotho 是一種衰老抑制基因，編碼一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)可能通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素樣生長(zhǎng)因子 1 信號(hào)傳導(dǎo)和氧化應(yīng)激來(lái)充當(dāng)神經(jīng)保護(hù)因子。在本研究中，我們研究了 Klotho 在川芎內(nèi)酯對(duì)老年衰老加速小鼠 prone-8 （SAMP8） 小鼠阿爾茨海默病 （AD） 樣神經(jīng)病理學(xué)和記憶障礙的治療作用中的潛在作用。
方法和結(jié)果：
10 月齡 SAMP8 小鼠川芎內(nèi)酯治療（10 和 40 MG/KG，8 周，胃內(nèi)）減少了記憶缺陷、淀粉樣蛋白-β（1）-42 積累、TAU 磷酸化和神經(jīng)元丟失，增加了線粒體錳-超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶的表達(dá)和活性，降低了腦中丙二醛、蛋白羰基和 8-羥基去氧鳥苷水平。川芎內(nèi)酯上調(diào)了腦脈絡(luò)叢和血清中Klotho的表達(dá)，降低了Akt和Forkhead盒形O1磷酸化。此外，川芎內(nèi)酯抑制胰島素樣生長(zhǎng)因子 1 通路，誘導(dǎo) 293T 細(xì)胞中 Forkhead 盒式 O1 活化以及 Klotho 上調(diào)。
結(jié)論：
Klotho表達(dá)與AD表型呈負(fù)相關(guān)，提示Klotho可能是年齡相關(guān)性AD的新治療靶點(diǎn)，Klotho上調(diào)可能有助于川芎內(nèi)酯對(duì)AD的神經(jīng)保護(hù)作用。