天然化合物血根堿氯化物靶向腸沙門氏菌Serovar Typhimurium的III型分泌系統(tǒng)[參考資料：WebLink]

生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào)告，2018,14：149–154。

III型分泌系統(tǒng)（T3SS）是許多革蘭氏陰性菌病原體的關(guān)鍵毒力機(jī)制。當(dāng)細(xì)菌和宿主細(xì)胞接觸時(shí)，T3SS將一系列效應(yīng)子從細(xì)菌胞質(zhì)溶膠轉(zhuǎn)移到宿主細(xì)胞。眾所周知，T3SS的突變不會(huì)損害細(xì)菌的生長，從而避免了任何后續(xù)的耐藥性發(fā)展。因此，T3SS有望成為候選治療靶點(diǎn)。
方法和結(jié)果：
在開發(fā) T3SS 篩選方法時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)天然化合物 Sanguinarine chloride 可以減少 SPI-1 III 型分泌系統(tǒng)主要毒力蛋白 SipA 和 SipB 的產(chǎn)生，并阻止腸道沙門氏菌血清型鼠傷寒沙門氏菌侵入 HeLa 細(xì)胞，而不影響沙門氏菌的生長。此外，Sanguinarine chloride 下調(diào)了 HilA 的轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)節(jié)了 SPI-1 裝置和效應(yīng)基因的表達(dá)。
結(jié)論：
綜上所述，我們的研究直接證明了這種假定的SPI-1抑制劑屬于一類新型的抗沙門氏菌化合物。

血根堿氯化物對(duì)口腔組織培養(yǎng)的人細(xì)胞的細(xì)胞毒性。[Pubmed：8829200]

藥理毒理學(xué)。1996年6月;78(6):397-403.

方法和結(jié)果：
使用來自口腔人體組織的細(xì)胞系和原代細(xì)胞比較了用于治療牙齦炎和牙菌斑的牙科產(chǎn)品 Sanguinarine chloride 的體外細(xì)胞毒性。對(duì)于已建立的細(xì)胞系，血根堿氯化物表現(xiàn)出與 S-G 牙齦上皮細(xì)胞和 KB 癌細(xì)胞相似的效力，而 HGF-1 牙齦成纖維細(xì)胞的耐受性更高。然而，牙齦原代細(xì)胞培養(yǎng)物對(duì)血根堿氯化物比已建立的細(xì)胞系更敏感。對(duì) S-G 細(xì)胞進(jìn)行了詳細(xì)的研究。基于中性紅細(xì)胞毒性試驗(yàn)，對(duì) S-G 細(xì)胞的 24 小時(shí)中點(diǎn) （NR50） 細(xì)胞毒性值為 7.6 μM;注意到空泡化和多核化。當(dāng)暴露于Sanguinarine chloride 3天時(shí)，首先在1.7μM處觀察到生長動(dòng)力學(xué)的滯后。對(duì)質(zhì)膜完整性的損害是顯而易見的，因?yàn)樵诒┞队?.1275mM或更大的血根堿氯化物3小時(shí)期間發(fā)生乳酸脫氫酶泄漏。
結(jié)論：
在存在來自 Aroclor 誘導(dǎo)的大鼠的 S9 肝微粒體部分或在暴露培養(yǎng)基中加入胎牛血清 （15%） 時(shí)，Sanguinarine chloride 對(duì) S-G 細(xì)胞的細(xì)胞毒性降低。將 pH 值從 6.0 逐漸增加到 7.8 增強(qiáng)了血根堿氯化物的效力，這可能是由于與陽離子亞胺形式的親脂性鏈烷醇胺形式的吸收增強(qiáng)。