穿心蓮內(nèi)酯通過Akt/GSK3β/β-catenin信號通路抑制黑色素合成。

酪氨酸酶（TYR）是控制黑色素產(chǎn)生的關(guān)鍵酶。很少有論文報道穿心蓮內(nèi)酯可以抑制黑色素含量。研究穿心蓮內(nèi)酯對黑色素合成的影響。
方法和結(jié)果：
測定穿心蓮內(nèi)酯處理后細胞活力、黑色素含量、TYR 活性、TYR 家族轉(zhuǎn)錄和蛋白表達水平以及參與黑素生成的其他種類蛋白質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，穿心蓮內(nèi)酯可降低B16F10黑色素瘤細胞中黑色素含量、TYR活性以及TYR家族和小眼癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（MITF）的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達。數(shù)據(jù)顯示，穿心蓮內(nèi)酯還降低了紫外線 B （UVB） 照射誘導的棕色豚鼠中的黑色素含量和 TYR 含量。此外，我們發(fā)現(xiàn)在中等濃度的穿心蓮內(nèi)酯處理的人表皮黑素細胞 （HEM） 中，黑色素含量和 TYR 活性被有效抑制，對細胞活力沒有明顯影響。用MG-132或環(huán)己酰亞胺（CHX）處理的實驗結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯加速了β-連環(huán)蛋白的降解，從而降低了細胞核中β-連環(huán)蛋白的含量。糖原合酶激酶3β（GSK3β）和Akt的磷酸化同時降低。6-溴靛藍-3'-肟（BIO，GSK3β抑制劑）和胰島素樣生長因子-1（IGF-1，Akt激活劑）可逆轉(zhuǎn)穿心蓮內(nèi)酯誘導的B16F10細胞中β-catenin的下降。
結(jié)論：
穿心蓮內(nèi)酯通過降低GSK3β依賴Akt的磷酸化、促進β-catenin降解、抑制β-catenin進入細胞核、降低MITF和TYR家族的表達，有效抑制B16F10細胞、HEM細胞和UVB誘導的棕豚鼠皮膚的黑色素含量和TYR活性。數(shù)據(jù)表明，穿心蓮內(nèi)酯可能是一種潛在的脫脂劑，在化妝品和臨床上有很大的市場，例如治療色素沉著過度疾病。

穿心蓮內(nèi)酯通過下調(diào) PI3K/Akt 信號通路對人非小細胞肺癌 A549 細胞遷移和侵襲的抑制作用。

歐洲藥理學雜志。

肺癌是全球癌癥中的主要死因，非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的80%以上。在過去十年中，隨著新型生物制劑的出現(xiàn)，晚期NSCLC患者的治療選擇發(fā)生了變化。穿心蓮內(nèi)酯是一種從傳統(tǒng)草藥穿心蓮中分離出的二萜類內(nèi)酯，已知具有開發(fā)為化療劑的潛力。
方法和結(jié)果：
為了了解穿心蓮內(nèi)酯的抗癌特性，我們研究了其對人 NSCLC A549 細胞遷移和侵襲的影響。傷口愈合試驗和體外transwell試驗結(jié)果顯示，穿心蓮內(nèi)酯在非細胞毒性濃度下對A549細胞的遷移和侵襲具有劑量依賴性抑制作用。分子數(shù)據(jù)顯示，穿心蓮內(nèi)酯在A549細胞中的作用可能是通過持續(xù)失活參與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）上調(diào)的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信號介導的。結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯對MMP-7的活性、mRNA和蛋白水平有抑制作用，對MMP-2和MMP-9沒有抑制作用。穿心蓮內(nèi)酯抑制的 MMP-7 表達或活性似乎是通過激活蛋白-1 （AP-1） 發(fā)生的，因為它的 DNA 結(jié)合活性被穿心蓮內(nèi)酯抑制。此外，將 Akt 過表達載體 （Akt1 cDNA） 轉(zhuǎn)染到 A549 細胞可導致 MMP-7 表達增加，同時顯著誘導細胞侵襲。
結(jié)論：
穿心蓮內(nèi)酯對 MMP-7 表達的抑制可能是通過抑制 PI3K/Akt/AP-1 信號通路，進而導致癌細胞侵襲性降低。

穿心蓮內(nèi)酯可保護大鼠肝細胞免受撲熱息痛誘導的損傷。

方法和結(jié)果：
穿心蓮內(nèi)酯是從植物穿心蓮中分離出的活性成分，對撲熱息痛誘導的離體制備分離的大鼠肝細胞具有顯著的劑量依賴性 （0.75-12 mg/kg po x 7） 保護活性。通過臺盼藍排除和吸氧試驗測試，它顯著增加了肝細胞的活力百分比。它完全拮抗撲熱息痛對血清以及分離肝細胞中某些酶（GOT、GPT 和堿性磷酸酶）的毒性作用。
結(jié)論：
穿心蓮內(nèi)酯被發(fā)現(xiàn)比水飛薊素更有效， 水飛薊素是一種標準的保肝劑.

穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度和對四氯化碳誘導的大鼠氧化損傷的保護。

毒理學應用藥理學。

穿心蓮內(nèi)酯是一種具有生物活性的二萜類化合物，在穿心蓮中被發(fā)現(xiàn)。在這項研究中，我們研究了穿心蓮內(nèi)酯在大鼠體內(nèi)的藥代動力學和生物利用度，并研究了穿心蓮內(nèi)酯是否能增強多種組織中的抗氧化防御能力并防止四氯化碳誘導的氧化損傷。
方法和結(jié)果：
單次 50 mg/kg 給藥后，穿心蓮內(nèi)酯的最大血藥濃度為 1μM，在 30 分鐘達到峰值。穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度為1.19%。在一項保肝研究中，大鼠胃內(nèi)注射 30 或 50mg/kg 穿心蓮內(nèi)酯，連續(xù) 5 天。結(jié)果顯示，穿心蓮內(nèi)酯在肝臟、心臟和腎臟中上調(diào)谷氨酸半胱氨酸連接酶（GCL）催化和修飾亞基、超氧化物歧化酶（SOD）-1、血紅素加氧酶（HO）-1和谷胱甘肽（GSH）S-轉(zhuǎn)移酶（GST）Ya/Yb蛋白和mRNA表達。在服用穿心蓮內(nèi)酯的大鼠中，SOD、GST 和 GSH 還原酶的活性也增加 （p<0.05）。免疫印跡分析和EMSA分析顯示，穿心蓮內(nèi)酯分別增加了核Nrf2含量和Nrf2與DNA的結(jié)合。穿心蓮內(nèi)酯處理5天后，第6天腹膜內(nèi)注射一組動物四氯化碳（CCl4）。穿心蓮內(nèi)酯預處理抑制 CCl4 誘導的血漿轉(zhuǎn)氨酶活性和肝脂質(zhì)過氧化 （p<0.05）。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明穿心蓮內(nèi)酯在大鼠腸道中吸收迅速，生物利用度為 1.19%。穿心蓮內(nèi)酯通過上調(diào)各種組織中抗氧化酶的基因轉(zhuǎn)錄和活性來防止化學誘導的氧化損傷。

穿心蓮內(nèi)酯在 HIV 陽性患者和正常志愿者中的 I 期試驗。

在13名HIV陽性患者和5名未感染的HIV健康志愿者中進行了來自穿心蓮的穿心蓮內(nèi)酯的I期劑量遞增臨床試驗。
方法和結(jié)果：
目標主要是評估安全性和耐受性，其次是評估對血漿病毒粒子 HIV-1 RNA 水平和 CD4（+） 淋巴細胞水平的影響。在試驗期間沒有受試者使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。那些有肝臟或腎臟異常的人被排除在外。計劃的方案為 5 mg/kg 體重，持續(xù) 3 周，持續(xù) 3 周，逐漸增加到 10 mg/kg 體重，最后 3 周增加到 20 mg/kg 體重。由于不良事件，包括一名患者的過敏反應，該試驗在 6 周時中斷。到觀察結(jié)束時，所有不良事件均已解決。服用 10 mg/kg 穿心蓮內(nèi)酯后，HIV 受試者的平均 CD4（+） 淋巴細胞水平顯著升高（從基線 405 個細胞/mm（3） 到 501 個細胞/mm（3）; p = 0.002）。在整個試驗過程中，平均血漿HIV-1 RNA水平?jīng)]有統(tǒng)計學上的顯著變化。穿心蓮內(nèi)酯可抑制 HIV 誘導的細胞周期失調(diào)，導致 HIV-1 感染個體的 CD4（+） 淋巴細胞水平升高。

穿心蓮內(nèi)酯通過抑制晶狀體上皮細胞中的MAPK信號通路來抑制上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化。

晶狀體上皮細胞 （LEC） 的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 （EMT） 可能導致后囊混濁 （PCO） 的發(fā)生，從而導致視力障礙。穿心蓮內(nèi)酯已被證明具有對抗各種癌癥的治療潛力。然而，它對人類LECs的影響仍然未知。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是評估穿心蓮內(nèi)酯對胎兒人晶狀體上皮細胞系 （FHL 124） 中生長因子誘導的 EMT 的影響。最初，LECs用生長因子（TGF-β 2和bFGF）處理以誘導EMT。隨后，用 100 和 500 nM 濃度的穿心蓮內(nèi)酯處理這些 EMT 誘導的細胞 24 小時。我們的結(jié)果表明，用生長因子處理的FHL 124細胞的蛋白質(zhì)和m-RNA上皮標志物pax6和E-cadherin水平顯著降低。在施用穿心蓮內(nèi)酯后，這些水平顯著增加。注意到，與其他組相比，EMT 標志物 α-SMA、纖連蛋白和膠原 IV 在用穿心蓮內(nèi)酯治療后顯著降低。穿心蓮內(nèi)酯處理可顯著抑制 ERK 和 JNK 的磷酸化。細胞周期分析表明，在測試濃度下，穿心蓮內(nèi)酯在 G0/G1 或 G2/M 時不會阻滯細胞。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯通過調(diào)節(jié) EMT 標志物和抑制 LEC 中的絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 信號通路來幫助維持上皮特性。因此，它可以被證明有助于抑制 EMT 介導的 PCO。

穿心蓮內(nèi)酯通過抑制甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白通路來預防 C57BL/6 小鼠高脂肪飲食誘導的肥胖。

甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白 （SREBP） 是調(diào)節(jié)參與膽固醇、脂肪酸和甘油三酯生物合成的基因表達的主要轉(zhuǎn)錄因子。
方法和結(jié)果：
我們研究了特異性 SREBP 抑制因子穿心蓮內(nèi)酯（一種從穿心蓮中分離的天然化合物）對 SREBP 信號轉(zhuǎn)導調(diào)控的影響，采用蛋白質(zhì)印跡法、報告基因測定法和定量實時聚合酶鏈反應分析。此外，在高脂飲食（HFD）誘導的肥胖的C57BL/6小鼠中評估了穿心蓮內(nèi)酯的抗肥胖作用。我們的結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯在體外下調(diào)了SREBPs靶基因的表達，減少了細胞脂質(zhì)積累。此外，穿心蓮內(nèi)酯（每天100mg / kg）減輕了HFD誘導的體重增加和肝臟或脂肪組織中的脂肪積累，并改善了HFD誘導的肥胖小鼠的血脂水平和胰島素或葡萄糖敏感性。穿心蓮內(nèi)酯有效抑制了呼吸商、能量消耗和氧氣消耗，這可能有助于減少喂食HFD的肥胖小鼠的體重增加。穿心蓮內(nèi)酯一致地調(diào)節(jié)肝臟或棕色脂肪組織中的SREBP靶基因和代謝相關(guān)基因，這可能直接導致降低血脂水平和增強胰島素敏感性。
結(jié)論：
綜上所述，我們的結(jié)果表明穿心蓮內(nèi)酯改善了 HFD 誘導的肥胖小鼠的脂質(zhì)代謝并改善了葡萄糖的使用。穿心蓮內(nèi)酯具有作為預防或治療肥胖和胰島素抵抗的主要化合物的潛力。