穿心蓮內(nèi)酯通過(guò)Akt/GSK3β/β-catenin信號(hào)通路抑制黑色素合成。

酪氨酸酶（TYR）是控制黑色素產(chǎn)生的關(guān)鍵酶。很少有論文報(bào)道穿心蓮內(nèi)酯可以抑制黑色素含量。研究穿心蓮內(nèi)酯對(duì)黑色素合成的影響。
方法和結(jié)果：
測(cè)定穿心蓮內(nèi)酯處理后細(xì)胞活力、黑色素含量、TYR 活性、TYR 家族轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平以及參與黑素生成的其他種類蛋白質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，穿心蓮內(nèi)酯可降低B16F10黑色素瘤細(xì)胞中黑色素含量、TYR活性以及TYR家族和小眼癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（MITF）的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)。數(shù)據(jù)顯示，穿心蓮內(nèi)酯還降低了紫外線 B （UVB） 照射誘導(dǎo)的棕色豚鼠中的黑色素含量和 TYR 含量。此外，我們發(fā)現(xiàn)在中等濃度的穿心蓮內(nèi)酯處理的人表皮黑素細(xì)胞 （HEM） 中，黑色素含量和 TYR 活性被有效抑制，對(duì)細(xì)胞活力沒有明顯影響。用MG-132或環(huán)己酰亞胺（CHX）處理的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯加速了β-連環(huán)蛋白的降解，從而降低了細(xì)胞核中β-連環(huán)蛋白的含量。糖原合酶激酶3β（GSK3β）和Akt的磷酸化同時(shí)降低。6-溴靛藍(lán)-3'-肟（BIO，GSK3β抑制劑）和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1，Akt激活劑）可逆轉(zhuǎn)穿心蓮內(nèi)酯誘導(dǎo)的B16F10細(xì)胞中β-catenin的下降。
結(jié)論：
穿心蓮內(nèi)酯通過(guò)降低GSK3β依賴Akt的磷酸化、促進(jìn)β-catenin降解、抑制β-catenin進(jìn)入細(xì)胞核、降低MITF和TYR家族的表達(dá)，有效抑制B16F10細(xì)胞、HEM細(xì)胞和UVB誘導(dǎo)的棕豚鼠皮膚的黑色素含量和TYR活性。數(shù)據(jù)表明，穿心蓮內(nèi)酯可能是一種潛在的脫脂劑，在化妝品和臨床上有很大的市場(chǎng)，例如治療色素沉著過(guò)度疾病。

穿心蓮內(nèi)酯通過(guò)下調(diào) PI3K/Akt 信號(hào)通路對(duì)人非小細(xì)胞肺癌 A549 細(xì)胞遷移和侵襲的抑制作用。

歐洲藥理學(xué)雜志。

肺癌是全球癌癥中的主要死因，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的80%以上。在過(guò)去十年中，隨著新型生物制劑的出現(xiàn)，晚期NSCLC患者的治療選擇發(fā)生了變化。穿心蓮內(nèi)酯是一種從傳統(tǒng)草藥穿心蓮中分離出的二萜類內(nèi)酯，已知具有開發(fā)為化療劑的潛力。
方法和結(jié)果：
為了了解穿心蓮內(nèi)酯的抗癌特性，我們研究了其對(duì)人 NSCLC A549 細(xì)胞遷移和侵襲的影響。傷口愈合試驗(yàn)和體外transwell試驗(yàn)結(jié)果顯示，穿心蓮內(nèi)酯在非細(xì)胞毒性濃度下對(duì)A549細(xì)胞的遷移和侵襲具有劑量依賴性抑制作用。分子數(shù)據(jù)顯示，穿心蓮內(nèi)酯在A549細(xì)胞中的作用可能是通過(guò)持續(xù)失活參與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）上調(diào)的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信號(hào)介導(dǎo)的。結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯對(duì)MMP-7的活性、mRNA和蛋白水平有抑制作用，對(duì)MMP-2和MMP-9沒有抑制作用。穿心蓮內(nèi)酯抑制的 MMP-7 表達(dá)或活性似乎是通過(guò)激活蛋白-1 （AP-1） 發(fā)生的，因?yàn)樗?DNA 結(jié)合活性被穿心蓮內(nèi)酯抑制。此外，將 Akt 過(guò)表達(dá)載體 （Akt1 cDNA） 轉(zhuǎn)染到 A549 細(xì)胞可導(dǎo)致 MMP-7 表達(dá)增加，同時(shí)顯著誘導(dǎo)細(xì)胞侵襲。
結(jié)論：
穿心蓮內(nèi)酯對(duì) MMP-7 表達(dá)的抑制可能是通過(guò)抑制 PI3K/Akt/AP-1 信號(hào)通路，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞侵襲性降低。

穿心蓮內(nèi)酯可保護(hù)大鼠肝細(xì)胞免受撲熱息痛誘導(dǎo)的損傷。

方法和結(jié)果：
穿心蓮內(nèi)酯是從植物穿心蓮中分離出的活性成分，對(duì)撲熱息痛誘導(dǎo)的離體制備分離的大鼠肝細(xì)胞具有顯著的劑量依賴性 （0.75-12 mg/kg po x 7） 保護(hù)活性。通過(guò)臺(tái)盼藍(lán)排除和吸氧試驗(yàn)測(cè)試，它顯著增加了肝細(xì)胞的活力百分比。它完全拮抗撲熱息痛對(duì)血清以及分離肝細(xì)胞中某些酶（GOT、GPT 和堿性磷酸酶）的毒性作用。
結(jié)論：
穿心蓮內(nèi)酯被發(fā)現(xiàn)比水飛薊素更有效， 水飛薊素是一種標(biāo)準(zhǔn)的保肝劑.

穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度和對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠氧化損傷的保護(hù)。

毒理學(xué)應(yīng)用藥理學(xué)。

穿心蓮內(nèi)酯是一種具有生物活性的二萜類化合物，在穿心蓮中被發(fā)現(xiàn)。在這項(xiàng)研究中，我們研究了穿心蓮內(nèi)酯在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度，并研究了穿心蓮內(nèi)酯是否能增強(qiáng)多種組織中的抗氧化防御能力并防止四氯化碳誘導(dǎo)的氧化損傷。
方法和結(jié)果：
單次 50 mg/kg 給藥后，穿心蓮內(nèi)酯的最大血藥濃度為 1μM，在 30 分鐘達(dá)到峰值。穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度為1.19%。在一項(xiàng)保肝研究中，大鼠胃內(nèi)注射 30 或 50mg/kg 穿心蓮內(nèi)酯，連續(xù) 5 天。結(jié)果顯示，穿心蓮內(nèi)酯在肝臟、心臟和腎臟中上調(diào)谷氨酸半胱氨酸連接酶（GCL）催化和修飾亞基、超氧化物歧化酶（SOD）-1、血紅素加氧酶（HO）-1和谷胱甘肽（GSH）S-轉(zhuǎn)移酶（GST）Ya/Yb蛋白和mRNA表達(dá)。在服用穿心蓮內(nèi)酯的大鼠中，SOD、GST 和 GSH 還原酶的活性也增加 （p<0.05）。免疫印跡分析和EMSA分析顯示，穿心蓮內(nèi)酯分別增加了核Nrf2含量和Nrf2與DNA的結(jié)合。穿心蓮內(nèi)酯處理5天后，第6天腹膜內(nèi)注射一組動(dòng)物四氯化碳（CCl4）。穿心蓮內(nèi)酯預(yù)處理抑制 CCl4 誘導(dǎo)的血漿轉(zhuǎn)氨酶活性和肝脂質(zhì)過(guò)氧化 （p<0.05）。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明穿心蓮內(nèi)酯在大鼠腸道中吸收迅速，生物利用度為 1.19%。穿心蓮內(nèi)酯通過(guò)上調(diào)各種組織中抗氧化酶的基因轉(zhuǎn)錄和活性來(lái)防止化學(xué)誘導(dǎo)的氧化損傷。

穿心蓮內(nèi)酯在 HIV 陽(yáng)性患者和正常志愿者中的 I 期試驗(yàn)。

在13名HIV陽(yáng)性患者和5名未感染的HIV健康志愿者中進(jìn)行了來(lái)自穿心蓮的穿心蓮內(nèi)酯的I期劑量遞增臨床試驗(yàn)。
方法和結(jié)果：
目標(biāo)主要是評(píng)估安全性和耐受性，其次是評(píng)估對(duì)血漿病毒粒子 HIV-1 RNA 水平和 CD4（+） 淋巴細(xì)胞水平的影響。在試驗(yàn)期間沒有受試者使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。那些有肝臟或腎臟異常的人被排除在外。計(jì)劃的方案為 5 mg/kg 體重，持續(xù) 3 周，持續(xù) 3 周，逐漸增加到 10 mg/kg 體重，最后 3 周增加到 20 mg/kg 體重。由于不良事件，包括一名患者的過(guò)敏反應(yīng)，該試驗(yàn)在 6 周時(shí)中斷。到觀察結(jié)束時(shí)，所有不良事件均已解決。服用 10 mg/kg 穿心蓮內(nèi)酯后，HIV 受試者的平均 CD4（+） 淋巴細(xì)胞水平顯著升高（從基線 405 個(gè)細(xì)胞/mm（3） 到 501 個(gè)細(xì)胞/mm（3）; p = 0.002）。在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，平均血漿HIV-1 RNA水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著變化。穿心蓮內(nèi)酯可抑制 HIV 誘導(dǎo)的細(xì)胞周期失調(diào)，導(dǎo)致 HIV-1 感染個(gè)體的 CD4（+） 淋巴細(xì)胞水平升高。

穿心蓮內(nèi)酯通過(guò)抑制晶狀體上皮細(xì)胞中的MAPK信號(hào)通路來(lái)抑制上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化。

晶狀體上皮細(xì)胞 （LEC） 的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 （EMT） 可能導(dǎo)致后囊混濁 （PCO） 的發(fā)生，從而導(dǎo)致視力障礙。穿心蓮內(nèi)酯已被證明具有對(duì)抗各種癌癥的治療潛力。然而，它對(duì)人類LECs的影響仍然未知。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是評(píng)估穿心蓮內(nèi)酯對(duì)胎兒人晶狀體上皮細(xì)胞系 （FHL 124） 中生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的 EMT 的影響。最初，LECs用生長(zhǎng)因子（TGF-β 2和bFGF）處理以誘導(dǎo)EMT。隨后，用 100 和 500 nM 濃度的穿心蓮內(nèi)酯處理這些 EMT 誘導(dǎo)的細(xì)胞 24 小時(shí)。我們的結(jié)果表明，用生長(zhǎng)因子處理的FHL 124細(xì)胞的蛋白質(zhì)和m-RNA上皮標(biāo)志物pax6和E-cadherin水平顯著降低。在施用穿心蓮內(nèi)酯后，這些水平顯著增加。注意到，與其他組相比，EMT 標(biāo)志物 α-SMA、纖連蛋白和膠原 IV 在用穿心蓮內(nèi)酯治療后顯著降低。穿心蓮內(nèi)酯處理可顯著抑制 ERK 和 JNK 的磷酸化。細(xì)胞周期分析表明，在測(cè)試濃度下，穿心蓮內(nèi)酯在 G0/G1 或 G2/M 時(shí)不會(huì)阻滯細(xì)胞。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯通過(guò)調(diào)節(jié) EMT 標(biāo)志物和抑制 LEC 中的絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 信號(hào)通路來(lái)幫助維持上皮特性。因此，它可以被證明有助于抑制 EMT 介導(dǎo)的 PCO。

穿心蓮內(nèi)酯通過(guò)抑制甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白通路來(lái)預(yù)防 C57BL/6 小鼠高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖。

甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白 （SREBP） 是調(diào)節(jié)參與膽固醇、脂肪酸和甘油三酯生物合成的基因表達(dá)的主要轉(zhuǎn)錄因子。
方法和結(jié)果：
我們研究了特異性 SREBP 抑制因子穿心蓮內(nèi)酯（一種從穿心蓮中分離的天然化合物）對(duì) SREBP 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控的影響，采用蛋白質(zhì)印跡法、報(bào)告基因測(cè)定法和定量實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)分析。此外，在高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)的肥胖的C57BL/6小鼠中評(píng)估了穿心蓮內(nèi)酯的抗肥胖作用。我們的結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯在體外下調(diào)了SREBPs靶基因的表達(dá)，減少了細(xì)胞脂質(zhì)積累。此外，穿心蓮內(nèi)酯（每天100mg / kg）減輕了HFD誘導(dǎo)的體重增加和肝臟或脂肪組織中的脂肪積累，并改善了HFD誘導(dǎo)的肥胖小鼠的血脂水平和胰島素或葡萄糖敏感性。穿心蓮內(nèi)酯有效抑制了呼吸商、能量消耗和氧氣消耗，這可能有助于減少喂食HFD的肥胖小鼠的體重增加。穿心蓮內(nèi)酯一致地調(diào)節(jié)肝臟或棕色脂肪組織中的SREBP靶基因和代謝相關(guān)基因，這可能直接導(dǎo)致降低血脂水平和增強(qiáng)胰島素敏感性。
結(jié)論：
綜上所述，我們的結(jié)果表明穿心蓮內(nèi)酯改善了 HFD 誘導(dǎo)的肥胖小鼠的脂質(zhì)代謝并改善了葡萄糖的使用。穿心蓮內(nèi)酯具有作為預(yù)防或治療肥胖和胰島素抵抗的主要化合物的潛力。