對優(yōu)先抑制 H-ras 轉(zhuǎn)化的 rat2 細(xì)胞生長的天然產(chǎn)物與 rat2 細(xì)胞進(jìn)行篩選,以確定 H-ras 特異性生長抑制劑。方法和結(jié)果:從茯苓科 (Polyporaceae) 菌核中分離得到羊毛烷型三萜酸,即脫氫曲美烯酸 (Dehydrotrametenolic acid, 3beta-hydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid。Dehydrotrametenolic acid 選擇性抑制 H-ras 轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長,GI(50) 值為 40 μM。FACS分析表明,該化合物通過在G2/M期的細(xì)胞周期停滯和亞G1群體的積累發(fā)揮了抗增殖作用。脫氫曲美烯醇酸誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡進(jìn)一步證實,染色體 DNA 片段化、caspase-3 激活以及 PARP 和 Lamin A/C 降解。該化合物還調(diào)節(jié)H-ras、Akt和Erk的表達(dá),H-ras、Akt和Erk是H-ras信號通路的下游蛋白。結(jié)論:結(jié)果表明, Dehydrotrametenolic acid 可能是一種潛在的抗癌劑, 對抗 H-ras 轉(zhuǎn)化的腫瘤.
我們最近發(fā)現(xiàn),三萜酸化合物脫氫曲美烯酸在體外促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化,并在體內(nèi)起到胰島素增敏劑的作用。這種天然產(chǎn)物是從茯苓(Polyporaceae)的干燥菌核中分離出來的,茯苓是一種著名的中藥植物。方法和結(jié)果:我們檢查了脫氫曲美烯醇酸對肥胖高血糖 db/db 小鼠血漿葡萄糖濃度的影響。脫氫曲米烯醇酸可以降低非胰島素依賴性糖尿病 (NIDDM) 小鼠模型中的高血糖癥,并作為胰島素增敏劑,如葡萄糖耐量試驗結(jié)果所示。這些萜類化合物和噻唑烷類抗糖尿病藥物(如西格列酮)雖然在結(jié)構(gòu)上無關(guān),但具有許多共同的生物學(xué)活性:在體外誘導(dǎo)脂肪轉(zhuǎn)化,在體外激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR γ),并降低NIDDM動物模型中的高血糖。脫氫曲美烯醇酸是一種新型胰島素增敏藥物的有前途的候選藥物。結(jié)論:這一發(fā)現(xiàn)對于非噻唑烷型胰島素增敏劑的開發(fā)非常重要。
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王玲