磨損顆粒誘導(dǎo)的骨質(zhì)溶解和隨后的無菌松動(dòng)仍然是限制假體壽命的最常見并發(fā)癥。眾所周知,磨損顆粒誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成是導(dǎo)致假體失效的廣泛骨侵蝕的原因。因此,抑制破骨細(xì)胞骨吸收可作為治療磨損顆粒誘導(dǎo)的骨溶解的治療策略。方法和結(jié)果:在這項(xiàng)研究中,我們首次證明了 Geraniin(一種源自 Geranium thunbergii 的活性天然化合物)在體內(nèi) Ti 顆粒誘導(dǎo)的小鼠顱骨模型中改善了顆粒誘導(dǎo)的骨溶解。我們還研究了香葉素對破骨細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用的機(jī)制。香葉素以劑量依賴性方式抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成,表現(xiàn)為破骨細(xì)胞形成減少和破骨細(xì)胞特異性基因表達(dá)抑制。特別是,香葉素在體外抑制肌動(dòng)蛋白環(huán)的形成和骨吸收。進(jìn)一步的分子研究表明,香葉素通過抑制RANKL誘導(dǎo)的NF-κB和ERK信號(hào)通路損害破骨細(xì)胞分化,并抑制關(guān)鍵破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子NFATc1和c-Fos的表達(dá)。結(jié)論:總的來說,我們的數(shù)據(jù)表明,香葉素在體外對破骨細(xì)胞分化具有抑制作用,并在體內(nèi)抑制 Ti 顆粒誘導(dǎo)的骨溶解。因此,香葉素是一種潛在的天然化合物,可用于治療假體衰竭中磨損顆粒誘導(dǎo)的骨質(zhì)溶解。
據(jù)報(bào)道,香葉素具有廣泛的生物活性。在這項(xiàng)研究中,我們報(bào)道了香葉素是體外和體內(nèi)腫瘤活性的抑制劑。方法和結(jié)果:香葉素以劑量和時(shí)間依賴性方式抑制A549細(xì)胞的增殖。香葉素在S期阻滯細(xì)胞周期,誘導(dǎo)活性氧(ROS)的顯著積累,以及線粒體膜電位(MMP)破壞細(xì)胞的百分比增加。Western blot分析顯示,香葉素抑制Bcl-2表達(dá),誘導(dǎo)Bax表達(dá)分解線粒體外膜,引起細(xì)胞色素c釋放。線粒體細(xì)胞色素 c 釋放與 caspase-9 和 caspase-3 級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活有關(guān)。此外,香葉素導(dǎo)致 A549 異種移植物中的腫瘤生長抑制。結(jié)論:我們的結(jié)果表明香葉素在體外和體內(nèi)對癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性活性。
在本研究中,我們研究了香葉素對OVX誘導(dǎo)的大鼠骨質(zhì)疏松癥的抗骨質(zhì)疏松作用。方法與結(jié)果:生化參數(shù)分析顯示,香葉素可顯著提高血清鈣、雌二醇和降鈣素水平,降低血清ALP、耐酒石酸鹽酸性磷酸酶、血清I型膠原C端交聯(lián)端肽和尿脫氧吡啶啶/肌酐比值水平。與OVX組相比,香葉素還被發(fā)現(xiàn)可以防止OVX誘導(dǎo)的骨密度和骨礦物質(zhì)含量的骨質(zhì)流失,提高股骨重量和骨鈣含量,并增強(qiáng)骨力學(xué)性能。此外,香葉素被證明可以改善OVX誘導(dǎo)的骨質(zhì)流失的組織形態(tài)學(xué)參數(shù),包括骨小梁數(shù)量、厚度和分離。結(jié)論:這些結(jié)果表明,香葉素對OVX誘導(dǎo)的大鼠骨質(zhì)疏松癥具有保護(hù)作用。
Geraniin 是一種具有顯著抗氧化活性的活性化合物,是從天竺葵中分離出來的。本研究旨在研究香葉素是否具有激活Nrf2、誘導(dǎo)抗氧化酶表達(dá)和保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷的能力。方法和結(jié)果:用香葉素預(yù)處理細(xì)胞 24 小時(shí),并暴露于過氧化氫 (H2O2) 4 小時(shí)。測量細(xì)胞內(nèi)活性氧 (ROS) 水平、線粒體膜電位和細(xì)胞凋亡。我們還研究了用香葉素處理的細(xì)胞中細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽 (GSH) 水平和核因子紅細(xì)胞 2 相關(guān)因子 2 (Nrf2) 介導(dǎo)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的變化。我們研究了香葉素對 H2O2 誘導(dǎo)的 HepG2 細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。香葉素以劑量依賴性方式顯著降低 H2O2 誘導(dǎo)的氧化損傷。此外,香葉素誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化還原酶-1(NQO1)和谷胱甘肽(GSH)水平的表達(dá)呈濃度和時(shí)間依賴性,并增加Nrf2核易位。香葉素的Nrf2相關(guān)細(xì)胞保護(hù)作用是PI3K/AKT和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(ERK1/2)通路依賴性的。然而,PI3K/AKT 和 ERK1/2 抑制劑(LY294002 或 U0126)不僅抑制了香葉素誘導(dǎo)的 Nrf2 核易位,還消除了 HO-1、NQO1 和 GSH 的表達(dá)。結(jié)論:這些結(jié)果表明,香葉素誘導(dǎo)Nrf2介導(dǎo)的抗氧化酶HO-1和NQO1的表達(dá),可能是通過PI3K/AKT和ERK1/2信號(hào)通路,從而保護(hù)細(xì)胞免受H2O2誘導(dǎo)的氧化細(xì)胞死亡。一般意義:香葉素至少在一定程度上提供了抗氧化防御能力,以保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的侵害。
伽馬射線照射會(huì)觸發(fā)增殖干細(xì)胞和外周免疫細(xì)胞的DNA損傷和凋亡,導(dǎo)致腸隱窩和淋巴系統(tǒng)的破壞。香葉素是一種天然化合物,提取自水生植物Nymphaea tetragona,具有良好的抗氧化特性。方法和結(jié)果:在這項(xiàng)研究中,我們證明香葉素從輻射誘導(dǎo)的 DNA 損傷和細(xì)胞凋亡中拯救了放射敏感的脾細(xì)胞和空腸隱窩細(xì)胞。通過增強(qiáng)DNA損傷的增殖和衰減,保護(hù)來自用香葉素處理的C57BL / 6小鼠的分離脾細(xì)胞免受2 Gy照射的輻射損傷。此外,Geraniin 通過降低促凋亡 p53 和 Bax 的表達(dá)水平和免疫反應(yīng)性以及增加抗凋亡 Bcl-2 的表達(dá)水平和免疫反應(yīng)性來抑制放射敏感脾細(xì)胞的凋亡。在暴露于輻射的小鼠中,香葉素治療可保護(hù)脾細(xì)胞和腸隱窩細(xì)胞免受輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。結(jié)論:香葉素通過調(diào)節(jié)脾細(xì)胞上的DNA損傷、發(fā)揮免疫刺激能力、抑制放射敏感免疫細(xì)胞和空腸隱窩細(xì)胞的凋亡而具有放射防護(hù)作用。因此,香葉素可以作為防止γ輻照暴露的輻射防護(hù)劑。
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王玲