簡(jiǎn)介AOH1996是一種實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物,作為增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的小分子抑制劑,截至2023年8月處于治療實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)中。作用機(jī)制癌細(xì)胞的快速增殖會(huì)導(dǎo)致復(fù)制和轉(zhuǎn)錄之間的沖突,即負(fù)責(zé)基因表達(dá)和基因組復(fù)制的兩個(gè)關(guān)鍵細(xì)胞機(jī)器在相同的基因組位置上產(chǎn)生相互碰撞,這造成了癌細(xì)胞的DNA雙鏈結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定,而增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)可以修復(fù)這些受損的DNA,防止癌細(xì)胞因DNA裂解而死亡。AOH1996為PCNA靶向小分子抑制劑,其通過(guò)干擾細(xì)胞修復(fù)TRC的機(jī)制,以轉(zhuǎn)錄依賴性方式誘導(dǎo)癌細(xì)胞產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂,并防止帶有受損DNA的細(xì)胞在G2/M細(xì)胞周期中分裂與在S期中復(fù)制有缺陷的DNA。
簡(jiǎn)介AOH1996是一種實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物,作為增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的小分子抑制劑,截至2023年8月處于治療實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)中。作用機(jī)制癌細(xì)胞的快速增殖會(huì)導(dǎo)致復(fù)制和轉(zhuǎn)錄之間的沖突,即負(fù)責(zé)基因表達(dá)和基因組復(fù)制的兩個(gè)關(guān)鍵細(xì)胞機(jī)器在相同的基因組位置上產(chǎn)生相互碰撞,這造成了癌細(xì)胞的DNA雙鏈結(jié)Chemicalbook構(gòu)的不穩(wěn)定,而增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)可以修復(fù)這些受損的DNA,防止癌細(xì)胞因DNA裂解而死亡。AOH1996為PCNA靶向小分子抑制劑,其通過(guò)干擾細(xì)胞修復(fù)TRC的機(jī)制,以轉(zhuǎn)錄依賴性方式誘導(dǎo)癌細(xì)胞產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂,并防止帶有受損DNA的細(xì)胞在G2/M細(xì)胞周期中分裂與在S期中復(fù)制有缺陷的DNA。
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