簡介AOH1996是一種實驗性抗癌藥物,作為增殖細胞核抗原(PCNA)的小分子抑制劑,截至2023年8月處于治療實體瘤的I期臨床試驗中。作用機制癌細胞的快速增殖會導致復制和轉(zhuǎn)錄之間的沖突,即負責基因表達和基因組復制的兩個關(guān)鍵細胞機器在相同的基因組位置上產(chǎn)生相互碰撞,這造成了癌細胞的DNA雙鏈結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定,而增殖細胞核抗原(PCNA)可以修復這些受損的DNA,防止癌細胞因DNA裂解而死亡。AOH1996為PCNA靶向小分子抑制劑,其通過干擾細胞修復TRC的機制,以轉(zhuǎn)錄依賴性方式誘導癌細胞產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂,并防止帶有受損DNA的細胞在G2/M細胞周期中分裂與在S期中復制有缺陷的DNA。
簡介AOH1996是一種實驗性抗癌藥物,作為增殖細胞核抗原(PCNA)的小分子抑制劑,截至2023年8月處于治療實體瘤的I期臨床試驗中。作用機制癌細胞的快速增殖會導致復制和轉(zhuǎn)錄之間的沖突,即負責基因表達和基因組復制的兩個關(guān)鍵細胞機器在相同的基因組位置上產(chǎn)生相互碰撞,這造成了癌細胞的DNA雙鏈結(jié)Chemicalbook構(gòu)的不穩(wěn)定,而增殖細胞核抗原(PCNA)可以修復這些受損的DNA,防止癌細胞因DNA裂解而死亡。AOH1996為PCNA靶向小分子抑制劑,其通過干擾細胞修復TRC的機制,以轉(zhuǎn)錄依賴性方式誘導癌細胞產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂,并防止帶有受損DNA的細胞在G2/M細胞周期中分裂與在S期中復制有缺陷的DNA。
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