甘草是最古老和最常用的處方傳統(tǒng) Chimese 藥物之一。然而,人體腸道菌群對甘草素的途徑和代謝物尚不清楚,其代謝物可能會積累以發(fā)揮生理作用。方法和結(jié)果:因此,我們的目的是篩選細菌代謝 Liquiritin 的能力并評估該化合物對腸道細菌的影響。最后,分離出6株菌株,包括擬桿菌屬22和57、Veillonella sp.31和sp.48、芽孢桿菌屬46和梭狀芽胞桿菌屬51,并研究了它們轉(zhuǎn)化Liquiritin的能力。在人孵育溶液中,使用超高效液相色譜/四極桿飛行時間質(zhì)譜法共鑒定了五種代謝物。結(jié)果表明,水解、氫化、甲基化、脫氧和乙?;歉什菟卮x的主要途徑。另一方面,使用 Emax 精密酶標儀檢測 Liquiritin 對不同腸道細菌生長菌株的影響。某些致病菌(如腸桿菌、腸球菌、梭狀芽孢桿菌和擬桿菌)的生長受到Liquiritin的顯著抑制,而乳酸菌和雙歧桿菌等共生益生菌的生長受到的影響較小。結(jié)論:我們的觀察為腸道細菌在新陳代謝中的重要性以及 Liquiritin 在人類健康和疾病中的潛在活性提供了進一步的證據(jù)。
晚期糖基化終產(chǎn)物 (AGEs) 誘導的血管病變,包括氧化應(yīng)激、炎癥和細胞凋亡反應(yīng),導致糖尿病患者冠狀動脈疾病的高發(fā)病率和死亡率。方法與結(jié)果:本研究旨在評價甘草素(Liq)對AGEs誘導的內(nèi)皮功能障礙的保護活性,并探討其潛在機制。用Liq預處理后,通過吖啶橙/溴化乙錠熒光染色試驗觀察到AGEs誘導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVECs)細胞凋亡、活性氧生成和丙二醛水平顯著降低。值得注意的是,Liq還顯著提高了AGEs還原的超氧化物歧化酶活性。此外,用晚期糖基化終產(chǎn)物受體 (RAGE)-抗體或 Liq 預處理顯著下調(diào)了 TGF-β1 和 RAGE 蛋白的表達,并顯著阻斷了 NF-κB 的活化,免疫細胞化學或免疫熒光測定證實了這一點。結(jié)論:這些結(jié)果表明,Liq在HUVECs中通過RAGE/NF-κB通路對AGEs誘導的內(nèi)皮功能障礙具有保護潛力,可能是治療糖尿病患者血管病變的有前途的藥物。
方法與結(jié)果:采用強迫游泳試驗(FST)和尾懸試驗(TST)兩種經(jīng)典的動物行為絕望試驗來評價甘草甘草的抗抑郁活性。觀察到,10、20和40mg/kg劑量的Liquiritin和isoLiquiritin均顯著降低了治療后30 min小鼠FST和TST的不動時間。運動活動的測量表明,Liquiritin 和 isoLiquiritin 沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 刺激作用。HPLC-ECD也同時測定了小鼠腦區(qū)的主要單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這兩種化合物顯著增加了海馬、下丘腦和皮層中主要神經(jīng)遞質(zhì)5-HT和NE的濃度。與載體+應(yīng)激治療小鼠相比,Liquiritin 和 isoLiquiritin 還顯著降低了海馬、下丘腦和皮層中 5-HIAA/5-HT 的比例,減慢了 5-HT 代謝。結(jié)論:綜上所述,Liquiritin 和 isoLiquiritin 產(chǎn)生顯著的抗抑郁樣作用,其作用機制可能是由于小鼠海馬、下丘腦和皮層中 5-HT 和 NE 的增加。
谷氨酸在與阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥相關(guān)的神經(jīng)元細胞損傷中起著關(guān)鍵作用。甘草酸(LQ)是甘草根的主要成分,具有多種藥理活性。方法與結(jié)果:本研究探討了 LQ 對分化 PC12 (DPC12) 大鼠嗜鉻細胞瘤細胞系中谷氨酸誘導細胞損傷的神經(jīng)保護作用。用 25 和 50 μM LQ 預處理 3 小時導致細胞活力顯著增加,并抑制谷氨酸暴露的 DPC12 細胞中過量的乳酸脫氫酶釋放。LQ 還改善了谷氨酸誘導的細胞核和線粒體凋亡改變、細胞內(nèi)鈣超載和細胞凋亡相關(guān)蛋白的異常表達,包括細胞色素 c、B 細胞淋巴瘤 (Bcl)-2 和 Bcl2 相關(guān) X 蛋白。發(fā)現(xiàn)單獨使用 LQ 或與谷氨酸聯(lián)合處理可以時間依賴性方式增強細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 (ERK)、AKT 及其下游元素糖原合酶激酶-3β (GSK3β) 的磷酸激活。然而,未觀察到對總ERKs,-AKT和-GSK3β的表達有影響。此外,分別與 10 μM PD98059 或 LY94002(ERK 和磷脂酰肌醇 3-激酶抑制劑)預孵育 30 分鐘顯著抑制 LQ 誘導的谷氨酸暴露 DPC12 細胞活力增加。結(jié)論:據(jù)我們所知,本研究提供了第一個實驗證據(jù),證明 LQ 主要通過 ERK 和 AKT/GSK-3β 通路對 DPC12 細胞的谷氨酸毒性具有神經(jīng)保護作用。因此,LQ可能具有治療神經(jīng)退行性疾病的潛力。
神經(jīng)突生長和神經(jīng)元分化在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用。了解神經(jīng)營養(yǎng)因子誘導的神經(jīng)突生長對于開發(fā)神經(jīng)退行性疾病以及各種神經(jīng)損傷后軸突再生的治療策略非常重要。據(jù)報道,神經(jīng)突的延伸和交感神經(jīng)元樣表型的分化受 PC12 細胞中神經(jīng)生長因子 (NGF) 的調(diào)節(jié)。方法和結(jié)果:在這項研究中,研究了 NGF 介導的神經(jīng)突在 Liquiritin 暴露后在 PC12 細胞中的生長。甘草素是一種從甘草根中提取的類黃酮,甘草根基經(jīng)常用于治療損傷或腫脹,因為它具有增強生命的特性以及傳統(tǒng)東方醫(yī)學中的解毒作用。結(jié)果表明,Liquiritin 以劑量依賴性方式顯著促進 NGF 刺激的 PC12 細胞神經(jīng)突生長,而單獨使用 Liquiritin 不誘導神經(jīng)突生長。寡核苷酸微陣列和RT-PCR分析進一步闡明了Liquiritin的神經(jīng)營養(yǎng)作用與神經(jīng)源素3、神經(jīng)纖維瘤病1、Notch基因同源物2、神經(jīng)調(diào)節(jié)素U受體2和神經(jīng)營養(yǎng)因子5等神經(jīng)相關(guān)基因的過表達有關(guān)。結(jié)論:因此,甘草素可能是治療各種神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮D』蚺两鹕。┑牧己煤蜻x者。
方法和結(jié)果:本研究旨在探討甘草甜 (ICR) 小鼠的活性成分甘草素(7-羥基-2-[4-[3,4,5-三羥基-6-(羥甲基)氧雜環(huán)-2-基]氧苯基]-苯基-4-酮,1 對雄性癌癥研究所 (ICR) 小鼠的局灶性腦缺血/再灌注 (I/R) 發(fā)揮神經(jīng)保護作用。在建立大腦中動脈閉塞(MCAO)2小時和再灌注22小時的小鼠時,在MCAO之前每天一次胃內(nèi)施用40,20和10mg / kg劑量的Liquiritin,隨后3天。分別測量神經(jīng)功能缺損和梗死體積。分光光度法估計了腦中丙二醛(MDA)和羰基水平、超氧陰離子(SOD)、過氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性以及降低的谷胱甘肽/氧化二硫鍵(GSH/GSSG)比值。通過免疫組織化學分析檢測 8-羥基-2'-脫氧鳥苷 (8-OHdG) 和末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導的 DuTP-生物素缺口末端標記 (TUNEL) 陽性細胞。結(jié)果顯示,甘草素治療組再灌注22 h后神經(jīng)功能缺損、梗死體積、MDA和羰基水平降低,GSH/GSSG比值及SOD、CAT和GSH-Px活性均有代償性上調(diào),8-OHdG和TUNEL陽性細胞減少。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明,Liquiritin 具有抗氧化和抗細胞凋亡特性,可能是對抗小鼠腦 I/R 損傷的潛在藥物。
湖北萃園生物科技有限公司
聯(lián)系商家時請?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!
王玲