次黃嘌呤用途與合成方法嘌呤化合物次黃嘌呤是一種常見的嘌呤化合物，具有高活性的6-羥基功能團。次黃嘌呤的衍生物，例如6-巰基嘌呤是重要的抗腫瘤藥物和植物生長調(diào)節(jié)劑。由于嘌呤類化合物具有廣泛的生物活性和應(yīng)用價值，使得人們對于該類化合物的高效合成產(chǎn)生了濃厚興趣。次黃嘌呤與黃嘌呤一起，廣泛存在于動植物體中，其核苷酸的肌苷酸是核酸的嘌呤核苷酸的前體。也是咖啡因的母體。次黃嘌呤可以通過腺嘌呤脫氨酶或亞硝酸的作用由腺嘌呤脫氨生成，也能通過核苷磷酸化酶使肌苷發(fā)生磷酸解而失成。次黃嘌呤（hypoxanthine，Hx）是核苷的代謝產(chǎn)物，是一種重要的生物堿嘌呤，參與調(diào)節(jié)人體的一些生理機能。有研究發(fā)現(xiàn)Hx能促進小鼠的脂肪分解，起到降低體內(nèi)脂肪質(zhì)量的作用。Hx對營養(yǎng)性肥胖小鼠的抗肥胖研究結(jié)果顯示：給藥4周后，Hx給藥組可以有效的降低肥胖小鼠體質(zhì)量、總脂肪質(zhì)量、Lee's指數(shù)和脂肪系數(shù)，其中Hx低劑量組與模型組差異最明顯。生物合成法在絕大多數(shù)微生物中，嘌呤的合成途徑主要有從頭合成途徑和補救途徑。嘌呤的從頭合成途徑是以5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）和谷氨酰胺為前體，經(jīng)過10步反應(yīng)合成次黃嘌呤核苷酸（IMP），IMP再通過兩條支路分別轉(zhuǎn)化為腺苷單磷酸（AMP）和鳥苷單磷酸（GMP）。同時，IMP也可以進一步降解為次黃嘌呤。盡管嘌呤化合物的從頭合成途徑早已探明，但該合成途徑受到轉(zhuǎn)錄阻遏、轉(zhuǎn)錄衰減以及底物反饋抑制等不同層面的嚴(yán)密調(diào)控，天然狀態(tài)下難以積累。青島能源所生物基材料組群趙廣研究組近期在大腸桿菌內(nèi)成功實現(xiàn)了次黃嘌呤的高效合成，并利用轉(zhuǎn)錄組學(xué)和熒光定量PCR技術(shù)分析了嘌呤代謝途徑的合成調(diào)控機制。首先通過解除調(diào)控蛋白PurR的轉(zhuǎn)錄阻遏調(diào)控、關(guān)鍵酶定點突變緩解底物反饋抑制、提高嘌呤合成前體的積累，破壞IMP的分支代謝途徑等方法將次黃嘌呤的積累提高近10倍。在5L發(fā)酵罐水平次黃嘌呤積累達到791.54mg/L。然而在次黃嘌呤發(fā)酵過程中發(fā)現(xiàn)，副產(chǎn)物乙酸和黃嘌呤的積累顯著。為解決副產(chǎn)物的積累問題，該課題組研究人員發(fā)現(xiàn)全局調(diào)控因子ArcA在嘌呤代謝調(diào)控中具有較好的效果，乙酸副產(chǎn)物的積累從8.40g/L降低至1.21g/L，而次黃嘌呤的產(chǎn)量達到1243mg/L?；瘜W(xué)性質(zhì)針狀結(jié)晶。熔點>360℃。用途用作巰嘌呤和硫唑嘌呤的原料用途抗惡性腫瘤藥6-巰嘌呤的中間體。生產(chǎn)方法氰乙酸乙酯與乙醇鈉、硫脲經(jīng)環(huán)合反應(yīng)得到2-巰基-4-氨基-6-羥基嘧啶，再經(jīng)亞硝化、還原、消除、環(huán)合，制得6-羥基嘌呤。安全信息危險品標(biāo)志Xn危險類別碼36/37/38-22-40安全說明22-24/25-37/39-26-36WGKGermany3RTECS號UP0791000HazardNoteHarmfulTSCAYes海關(guān)編碼29335990毒性LD50intraperitonealinmouse:750mg/kgMSDS信息