沙芬酰胺(safinamide),化學(xué)名為(S)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐胺基]丙酰胺甲磺酸鹽,是由Newron制藥公司研發(fā)的抗帕金森病藥,目前處于Ⅲ期臨床研究階段。臨床顯示本藥品可以提高帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能,防止患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙,且具有良好的耐受性。沙芬酰胺(商品名稱:Xadago)是一種新型單胺氧化酶B(MAO-B)選擇性抑制劑,通過(guò)阻斷神經(jīng)元上電壓依賴式鈉離子通道,進(jìn)而調(diào)控谷氨酸釋放。該藥推薦與左旋多巴或者其他帕金森藥物合用,用于特發(fā)性帕金森病中晚期治療Chemicalbook。沙芬酰胺是高度選擇性、可逆的第三代B型單胺氧化酶抑制劑(司來(lái)吉蘭是第一代,雷沙吉蘭是第二代),可提高紋狀體內(nèi)細(xì)胞外多巴胺的水平。而不同于已經(jīng)上市的司來(lái)吉蘭和雷沙吉蘭,沙芬酰胺還具有抑制神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸釋放的作用。說(shuō)沙芬酰胺是“新藥”,其實(shí)它也沒(méi)有那么“新”。2015年,歐洲已經(jīng)批準(zhǔn)沙芬酰胺用于治療中晚期帕金森病;2017年3月21日,美國(guó)FDA批準(zhǔn)沙芬酰胺作為附加治療藥物,用于治療正在服用左旋多巴/卡比多巴且出現(xiàn)“OFF”狀態(tài)的帕金森患者。我們都知道,左旋多巴是目前治療帕金森最有效也是應(yīng)用最廣泛的藥物,在患者群體中的服藥比例高達(dá)75%。但隨著病情的發(fā)展,左旋多巴的療效持續(xù)時(shí)間(ON-Time)Chemicalbook會(huì)逐漸縮短,出現(xiàn)所謂的“療效減退”(wearing-off)現(xiàn)象。這個(gè)時(shí)候,我們就需要將左旋多巴與其他具有不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合用藥。沙芬酰胺作為一種新型選擇性MAO-B抑制劑,能有效減少已分泌多巴胺的降解,幫助維持大腦中的多巴胺濃度。此外,沙芬酰胺還能阻斷神經(jīng)元上電壓依賴性鈉離子通道,進(jìn)而抑制谷氨酸的釋放。因此,沙芬酰胺是一款同時(shí)具有多巴胺能機(jī)制和非多巴胺能機(jī)制的新帕金森病治療藥物。
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