乳香鋸齒樹(shù)膠樹(shù)脂提取物(BSE)在臨床前和臨床研究中顯示出有效的抗炎作用。2002年,BSE被歐洲藥品管理局(EMA)指定為孤兒藥,用于治療瘤周水腫。過(guò)去,瘋牛病的藥理作用主要?dú)w因于11-酮-β-乳香酸(KBA)和3-乙酰基-11-酮-β-乳香酸(AKBA)。因此,藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究主要集中在這兩種乳香酸(BAs)上。然而,其他 BA,如β-乳香酸 (βBA),也可能有助于 BSE 的抗炎作用。方法和結(jié)果:在這里,我們測(cè)定了 KBA、AKBA、βBA、3-乙酰基-β-乳香酸 (AβBA)、α-乳香酸 (αBA) 和 3-乙酰基-α-乳香酸 (AαBA) 六種主要 BA 的代謝穩(wěn)定性、通透性和腦可用性。在通透性研究中,Caco-2模型通過(guò)在基底外側(cè)添加牛血清白蛋白(BSA)并在頂端使用改良的禁食狀態(tài)模擬腸液(FaSSIF)來(lái)適應(yīng)生理?xiàng)l件。在這些條件下,缺乏 11-keto 部分的 4 個(gè) BA 顯示出中等滲透性。此外,與早期研究相比,AKBA和KBA的滲透性有所改善。與 Aα- 和 AβBA 相比,βBA 和 αBA 在與人和大鼠肝微粒體孵育后被強(qiáng)烈代謝。最后,在大鼠口服240mg/kg BSE后8h,所有6種主要BA的可用性均可得到證實(shí),KBA的平均濃度為11.6ng/g,AKBA為37.5ng/g,αBA為485.1ng/g,βBA為1066.6ng/g,AαBA為43.0ng/g,AβBA為163.7ng/g。
本研究的目的是評(píng)估 α-乳香酸 (α-BA) 的胃保護(hù)特性,這是一種來(lái)自乳香提取物的五環(huán)三萜化合物。方法和結(jié)果:采用乙醇誘導(dǎo)的胃病變模型評(píng)估α-BA的胃保護(hù)作用,通過(guò)組織病理學(xué)評(píng)估和測(cè)量胃液酸度(pH)、胃壁粘液(GWM)、前列腺素E2(PGE-2)、膜脂質(zhì)過(guò)氧化(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、過(guò)氧化氫酶(CAT)活性和一氧化氮量(NO)。通過(guò)免疫組化和蛋白質(zhì)印跡法介紹并測(cè)量α-BA通過(guò)核因子紅細(xì)胞-2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)抗氧化途徑的胃保護(hù)作用。 結(jié)果表明,α-BA減少了與乙醇施用、胃液酸度和MDA形成相關(guān)的損傷,并以劑量依賴(lài)性方式增加了CAT活性和SOD活性以及NO和PGE-2的水平。在用200mg/kg α-BA治療的組中,Nrf2和HO-1的表達(dá)均顯著增加,這表明Nrf2/HO-1通路的激活可能對(duì)α-BA預(yù)防胃潰瘍至關(guān)重要。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明,α-BA可降低氧化應(yīng)激,Nrf2/HO-1通路可能在α-BA在乙醇誘導(dǎo)的大鼠胃損傷中的胃保護(hù)作用中發(fā)揮作用。
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王玲