自噬一直是治療肝癌的一個(gè)新興領(lǐng)域，因?yàn)榭拱┋煼ū蛔C明可以在體外和體內(nèi)點(diǎn)燃自噬。在這里，我們報(bào)道了紅參的主要成分人參皂苷 Rg3 和 Rh2 以立體異構(gòu)體特異性方式誘導(dǎo)凋亡細(xì)胞死亡。方法和結(jié)果：人參皂苷 Rg3 和 Rh2 的 20（S） 形式，而不是它們各自的 20（R） 形式，以劑量依賴性方式促進(jìn)細(xì)胞死亡，同時(shí)下調(diào) Bcl2 和 Fas 上調(diào)，導(dǎo)致 HepG2 細(xì)胞凋亡與聚 ADP 核糖聚合酶裂解。LD50 值 [Rg3（S） 為 45 μM，Rh2（S） 小于 10 μM] 和大體形態(tài)學(xué)電子顯微鏡觀察顯示，用 Rh2（S） 處理的細(xì)胞比用 Rg3（S） 處理的細(xì)胞更嚴(yán)重。Rg3（S） 和 Rh2（S） 在經(jīng)歷誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡時(shí)也誘導(dǎo)自噬。用溶酶體營(yíng)養(yǎng)劑抑制自噬顯著增強(qiáng)了細(xì)胞損傷，這意味著細(xì)胞命運(yùn)向腫瘤細(xì)胞死亡的有利轉(zhuǎn)變。用1,2-雙（2-氨基苯氧基）乙烷-N，N，N'，N'-四乙酸四（乙酰氧基甲酯）（BAPTA-AM）封閉細(xì)胞內(nèi)鈣，恢復(fù)了Rg3（S）和Rh2（S）誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。結(jié)論：我們的結(jié)果表明，紅參中人參皂苷Rg3和Rh2的20（S）形式比其20（R）形式通過(guò)鈣依賴性細(xì)胞凋亡具有更強(qiáng)的自噬抗腫瘤活性。
目前，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）如何對(duì)γ輻射產(chǎn)生耐藥性尚不清楚;然而，轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB（NF-κB）和NF-κB調(diào)控基因產(chǎn)物已被提議作為介質(zhì)。人參皂苷Rg3是一種甾體皂苷，是從人參中分離出來(lái)的。人參皂苷 Rg3 具有高藥理活性，先前已被證明可以抑制各種類型腫瘤細(xì)胞中的 NF-κB 活化。因此，本研究旨在使用 NSCLC 細(xì)胞系和 NSCLC 異種移植物確定 Rg3 是否可以抑制 NSCLC 細(xì)胞中的 NF-κB 活化并使 NSCLC 對(duì)γ輻射敏感。方法與結(jié)果：采用克隆形成試驗(yàn)和肺腫瘤異種移植實(shí)驗(yàn)評(píng)估人參皂苷Rg3的放射增敏作用。使用電泳淌度位移測(cè)定法和蛋白質(zhì)印跡分析確定NF-κB/NF-κB（IκB）調(diào)節(jié)抑制劑。通過(guò)蛋白質(zhì)印跡分析監(jiān)測(cè)NF-κB調(diào)控基因產(chǎn)物。本研究表明，人參皂苷 Rg3 能夠使 A549 和 H1299 肺癌細(xì)胞對(duì)γ放療敏感，并顯著增強(qiáng)攜帶 Lewis 肺癌細(xì)胞異種移植腫瘤的 C57BL/6 小鼠的放射治療效果。此外，人參皂苷 Rg3 抑制 NF-κB 活化、IκB 蛋白磷酸化和 NF-κB 調(diào)節(jié)基因產(chǎn)物（細(xì)胞周期蛋白 D1、c-myc、B 細(xì)胞淋巴瘤 2、環(huán)氧合酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）的表達(dá)，其中許多是通過(guò)放射治療誘導(dǎo)的，并介導(dǎo)放射抵抗。結(jié)論：綜上所述，本研究結(jié)果表明，人參皂苷Rg3可能通過(guò)抑制NF-κB活性和NF-κB調(diào)控基因產(chǎn)物來(lái)增強(qiáng)NSCLC放療的抗腫瘤作用，從而抑制腫瘤進(jìn)展。
人參皂苷 Rg3 （Rg3） 是一種來(lái)自紅參的藥理活性化合物，據(jù)報(bào)道可誘導(dǎo)各種癌細(xì)胞系的細(xì)胞死亡，但具體機(jī)制尚未明確。在本研究中，人參皂苷 Rg3 治療 A549 人肺腺癌不僅通過(guò)凋亡途徑導(dǎo)致細(xì)胞死亡，還通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體 （EGFR） 下調(diào)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。方法和結(jié)果：我們采用交聯(lián)劑和細(xì)胞酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)表明，人參皂苷Rg3通過(guò)EGF刺激抑制EGFR二聚化，并引起EGFR從細(xì)胞膜內(nèi)化。在細(xì)胞質(zhì)EGFR的幾個(gè)重要磷酸化位點(diǎn)中，人參皂苷Rg3增加了酪氨酸1045（pY1045）和絲氨酸1046/1047（pS1046/1047）的磷酸化，促進(jìn)了EGFR降解，同時(shí)減弱了pY1173和pY1068的絲裂原活化蛋白激酶活性。這些作用在EGF預(yù)處理的人參皂苷Rg3刺激下被放大。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，與對(duì)照組相比，用30mg/kg人參皂苷Rg3治療的腫瘤平均體積顯著降低了40%。通過(guò)免疫組化，我們檢測(cè)到人參皂苷Rg3處理組DNA的片段化、人參皂苷Rg3的積累和EGFR表達(dá)的降低。結(jié)論：在這里，我們首次描述了人參皂苷Rg3在A549人肺腺癌細(xì)胞表面EGFR減少、EGFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)衰減和細(xì)胞凋亡最終激活中的作用。
在臨床上，增生性瘢痕形成 （HS） 是患者的主要關(guān)注點(diǎn)，對(duì)外科醫(yī)生來(lái)說(shuō)也是一個(gè)挑戰(zhàn)，因?yàn)槿狈梢栽?HS 形成早期進(jìn)行干預(yù)的治療方法。 本研究報(bào)道了一種中藥20（R）-人參皂苷Rg3（GS-Rg3），它可以通過(guò)誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞凋亡、抑制炎癥和下調(diào)VEGF表達(dá)來(lái)抑制體內(nèi)HS的早期形成和后期HS增生。方法與結(jié)果：采用共靜電紡絲技術(shù)成功制備了可植入可生物降解的GS-Rg3負(fù)載聚（l-丙交酯）（PLA）纖維膜，以控制藥物釋放，提高藥物利用率。GS-Rg3的體內(nèi)釋放時(shí)間為3個(gè)月，通過(guò)改變靜電紡絲纖維的藥物含量可以控制兔子體內(nèi)釋放的藥物濃度。HE染色的組織學(xué)觀察表明，GS-Rg3/PLA顯著抑制HS形成，在真皮層厚度、表皮層厚度和成纖維細(xì)胞增殖方面有明顯改善。免疫組化染色和Masson三色染色結(jié)果表明，GS-Rg3/PLA靜電紡絲纖維膜顯著抑制HS形成，膠原纖維和微血管表達(dá)降低。與其他組相比，用 GS-Rg3/PLA 電轉(zhuǎn)紡膜處理的組的 VEGF 蛋白水平要低得多。結(jié)論：這些結(jié)果表明，GS-Rg3是一種新型藥物，能夠抑制HS的早期形成和后期HS增生。GS-Rg3/PLA靜電紡絲膜是一種非常有前途的HS早期和長(zhǎng)期治療新療法。
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王玲