概述D-色氨酸甲酯鹽酸鹽是他達那非中間體。他達那非,也稱為(6R-12aR)-6-(1,3-苯并二惡茂-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氫化吡嗪并[1',2'-1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮,商品名“西力士”,是一種口服的PDE5抑制劑,用于勃起功能障礙(ED)。他達那非于2003年12月在美國上市,為一天口服一次劑型。在美國和歐洲還被批準用于良性前列腺增生和肺動脈高壓。
制備D-色氨酸甲酯鹽酸鹽的制備:將D-色氨酸(50g)加入到甲苯(650ml)和甲醇(105ml)的混合溶液中攪拌均勻,在0攝氏度下緩慢滴加氯化亞砜(38.6g),滴加完畢后升溫至75~80℃回流反應4小時后,反應結束,將反應液冷卻至0攝氏度下攪拌2小時,析出固體,過濾,濾餅用甲苯洗滌,在50℃下真空干燥6h,得到D-色氨酸甲酯鹽酸鹽,白色粉末固體。收率95%,HPLC純度99%。
應用
D-色氨酸甲酯鹽酸鹽是他達那非合成的重要原料,用于治療男性勃起功能障礙(MED)。色氨酸甲酯鹽酸鹽是四氫-β-咔啉二酮哌嗪類化合物,該類化合物具有很好的抗菌活性、抗腫瘤活性及復雜多變的分子結構,在藥物開發(fā)方面具有廣泛的應用前景。
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