ADC抗體體外實驗表明,部分腺鍵接頭在循環(huán)系統(tǒng)中 24 h 大約有5%~6%的細胞*素脫落,而在*細胞內會高達97%~98%。BR96—MHH-阿霉素抗體藥物偶聯物就是采用在酸性環(huán)境中能被分解的腺鍵接頭,MHH(表1)把人源化單克隆抗體BR96通過抗體表面的半胱氨酸(cysteine)和阿霉素連接而成。然而,腺鍵接頭選擇性相對較低,在循環(huán)系統(tǒng)中能釋放一定的細胞*素從而半衰期較短(43 h),而很多裸抗體(nakedantibody)本身在人體內的半衰期可達至少幾天甚至幾周。
Val-Cit-PAB-MMAE是一種化合物,CAS號為644981-35-1。該化合物是一種抗細菌結合物(ADC)有效載荷。ADC是一類將抗體的特異性與小分子藥物的細胞*性特性結合在一起的藥物,可以選擇性地將藥物遞送到**細胞。
Val-Cit PAB MMAE的結構可以分解為幾個組成部分:纈氨酸(Val):這是一種氨基酸,是蛋白質的組成部分。瓜氨酸(Cit):瓜氨酸是另一種氨基酸。PAB(對氨基芐基氨基甲酸酯):這是一種連接抗體和細胞*性藥物的連接分子。MMAE(單甲基auristatin E):這是ADC的細胞*性藥物成分。MMAE是一種有效的微管抑制劑,可破壞**細胞的細胞分裂過程,導致其死亡。Val-Cit-PAB-MMAE分子被設計為連接到抗體上,該抗體可以特異性靶向表達特定抗原的癌癥細胞。一旦ADC與**細胞結合,它就被內在化,MMAE成分在細胞內釋放,導致細胞死亡。
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