中文名稱(chēng)奧拉帕尼中文同義詞奧拉帕尼,PARP抑制劑;4-[4-氟-3-(哌嗪-1-環(huán)丙基羰基)芐基]-2H-酞嗪-1-酮;4-[3-[4-(環(huán)丙烷羰基)哌嗪-1-羰基]-4-氟芐基]酞嗪-1(2H)-酮;奧拉帕尼1G;奧拉帕利;1-(環(huán)丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氫-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪;奧拉帕尼;奧拉帕尼窗體底端英文名稱(chēng)Olaparib

奧拉帕尼性質(zhì)密度1.43儲(chǔ)存條件-20°C溶解度可溶于DMSO（高達(dá)33mg/ml）或乙醇（高達(dá)1.7mg/ml）酸度系數(shù)(pKa)12.Chemicalbook07±0.40(Predicted)形態(tài)固體顏色米白色穩(wěn)定性自購(gòu)買(mǎi)之日起2年內(nèi)保持穩(wěn)定。DMSO或乙醇溶液可在-20°C下保存長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月。

卵巢癌治療藥物乳腺癌和卵巢癌是嚴(yán)重威脅女生的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題，近年我國(guó)乳腺癌發(fā)病率的增長(zhǎng)速度卻高出高發(fā)國(guó)家1-2個(gè)百分點(diǎn)。另一方面，卵巢癌依然是婦科腫瘤醫(yī)生面臨的最嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，原因在于它無(wú)成熟的早期診斷方法，確診時(shí)約70%屬于晚期，即使經(jīng)過(guò)有效治療達(dá)到完全緩解，仍有70%的病人將會(huì)復(fù)發(fā)，5年存活率一直徘徊在30-40%左右。因此，人們?cè)噲D像其他慢性病一樣，建立卵巢癌的三級(jí)防控措施。卵巢癌治療上急需一種新的治療藥物，因?yàn)殂K類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化療在副作用無(wú)法忍受之前其使用周期有限。奧拉帕尼與其它正在研發(fā)的PARP抑制劑均是口服制劑，有更好的耐受性，所以這些藥物與傳統(tǒng)的化療相比可以更長(zhǎng)期的使用。奧拉帕尼可阻止一種參與細(xì)胞修補(bǔ)的酶，適用于有某種基因突變的患者。這款藥物在治療其它癌癥方Chemicalbook面也有良好前景，這為奧拉帕尼打開(kāi)了一個(gè)相當(dāng)大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。2014年12月19日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)抗癌新藥奧拉帕尼olaparib(Lynparza)，作為單藥治療之前至少經(jīng)過(guò)3次化療的晚期卵巢癌患者，或者懷疑BRCA突變的晚期卵巢癌。同時(shí)FDA批準(zhǔn)了用于檢測(cè)BRCA1和BRCA2基因突變的定量與分類(lèi)診斷試劑盒，BRACAnalysisCDx。Olaparib（Lynparza）是FDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)PARP抑制劑。2015年2月2日，歐盟藥監(jiān)局（EMA）也批準(zhǔn)了Olaparib在歐盟28個(gè)國(guó)家包括冰島、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥和FDA稍有不同，前者是針對(duì)BRCA基因突變的，之前接受過(guò)含有鉑類(lèi)藥物的化療并表現(xiàn)應(yīng)答且復(fù)發(fā)的晚期上皮性卵巢癌患者的維持治療。

藥理作用奧拉帕尼是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶［PARP］抑制藥，PARP包括3種蛋白家族中最重要的成員：PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶涉及正常細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡，如DNA轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)。奧拉帕尼體外試驗(yàn)結(jié)果表明，單藥治療或以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化學(xué)藥物治療后的用藥，顯示Chemicalbook出抑制所選擇的腫瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)和降低人體癌癥小鼠異種移植模型的腫瘤生長(zhǎng)。用奧拉帕尼治療后，增加有卵巢癌BRCA缺陷小鼠腫瘤模型細(xì)胞株細(xì)胞毒性和抗腫瘤活性。體外試驗(yàn)研究也顯示奧拉帕尼誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性，可能與PARP酶活性的抑制和PARP-DNA復(fù)合物形成的增加，導(dǎo)致細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡破壞和細(xì)胞死亡有關(guān)。