4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羥基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺性質(zhì)熔點161-164°C密度1.381儲存條件Refrigerator溶解度可溶于DMSO(少許)、甲醇(少許)形態(tài)固體酸度系數(shù)(pKa)13.93±0.50(Predicted)顏色灰白色至淺米色4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羥基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺用途與合成方法生物活性Capivasertib(AZD5363)有效抑制Akt(Akt1/Akt2/3)的所有亞型,在無細(xì)胞試驗中IC50為3nM/8nM/8nM,對P70S6K/PKA也具有相似的抑制效果,而對ROCK1/2抑制活性較低。Phase2。靶點TargetValueAkt1(Cell-freeassay)3nMAkt2(Cell-freeassay)8nMAkt3(Cell-freeassay)8nMROCK2(Cell-freeassay)56nM體外研究AZD5363是有效的Akt抑制劑,抑制Akt1,Akt2和Akt3時,IC50分別為3nM,8nM和8nM。PIK3CA突變的激活,腫瘤抑制基因PTEN的丟失或失活,或HER2的擴增,都與AZD5363有著顯著的關(guān)系。此外,還可以看出細(xì)胞系的RAS突變狀態(tài)與抗AZD5363之間的相關(guān)性。AZD5363在細(xì)胞中抑制AKT底物的磷酸化,效價約為0.3?0.8μM。AZD5363抑制182種實體和血液腫瘤細(xì)胞系中的41種細(xì)胞增殖,效價為<3μM。體內(nèi)研究AZD5363按100,300mg/kg劑量口服給藥裸鼠,降低BT474c移植瘤中PRAS40,GSK3β,和S6的磷酸化,這種作用具有劑量和時間依賴性,也可逆性地增加血糖濃度,且降低U87-MG移植瘤中2[
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