中文名稱卡非佐米中文同義詞卡非佐米,不可逆蛋白酶體抑制劑;卡非佐米API;PROTEASOMEL抑制劑;PR171卡菲佐咪25G;卡非左米;卡菲佐咪;卡非佐米;卡非佐米CARFILZOMIB(PR-171)英文名稱Carfilzomib英文同義詞N-{(2S)-2-[(Morpholin-4-ylacetyl)aMino]-4-phenylbutanoyl}-L-leucyl-N-{(2S)-4-Methyl-1-[(2R)-2-Methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl}-L-phenylalaninaMide;CarfilzoMibsalt;CarfilzoMib/PR171;PR171;PR-171(CarfilzoMib);(alphaS)-alpha-[(4-Morpholinylacetyl)amino]benzenebutanoyl-L-leucyl-N-[(1S)-3-methyl-1-[[(2R)-2-methyloxiranyl]carbonyl]butyl]-L-phenylalaninamide;Carfilzomib;CarfilzomibAPIandintermediatesCAS號(hào)868540-17-4分子式C40H57N5O7分子量719.92EINECS號(hào)692-054-2

簡(jiǎn)介卡非佐米（Carfilzomib）是一種環(huán)氧酮蛋白酶體抑制劑，可選擇性、不可逆性的與結(jié)構(gòu)性蛋白酶體及免疫蛋白酶體結(jié)合。2012年7月20日，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）經(jīng)優(yōu)先審批程序批準(zhǔn)了奧尼克斯(Onyx)制藥公司開發(fā)的卡非佐米注射劑(carfilzomib)上市銷售，商品名：Kyprolis，用于單藥治療既往至少已接受過兩種療法、包括硼替佐米(bortezomib／Velcade)和一種免疫調(diào)節(jié)劑治療且有在完成最后1次治療后60d內(nèi)疾病進(jìn)展證據(jù)的多發(fā)性骨髓瘤患者。多發(fā)性骨髓瘤（MM）是發(fā)生在B淋巴細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞病，其特征在于惡性漿細(xì)胞在骨髓微環(huán)境克隆增殖，血液或尿中單克隆蛋白質(zhì)和相關(guān)的器官功能紊亂；是全球第二個(gè)最常見的血液系統(tǒng)腫瘤，約占腫瘤疾病的1%和血液腫瘤的13%。在西方國(guó)家，每年發(fā)病率為5.6例/10萬(wàn)人。

圖1為卡非佐米結(jié)構(gòu)式。藥理作用卡非佐米是繼硼替佐米后在全球范圍內(nèi)獲得批準(zhǔn)的第二個(gè)蛋白酶體抑制劑，也是FDA近幾年來(lái)批準(zhǔn)的個(gè)多發(fā)性骨髓瘤治療藥物（蛋白酶體抑制劑：蛋白酶體的主要作用是降解細(xì)胞不需要的或受到損傷的蛋白質(zhì)，這一作用是通過打斷肽鍵的化學(xué)反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。代表藥物有：硼替佐米、卡非佐米）?？ǚ亲裘?carfilzomib)是經(jīng)靜脈給藥的新一代蛋白酶抑制劑，選擇性地靶向血液腫瘤細(xì)胞中的蛋白酶體，避免了因抑制非惡性細(xì)胞中組成型蛋白酶體而產(chǎn)生的毒副作用。作用機(jī)制卡非佐米（Carfilzomib）是一種四肽基環(huán)氧骨架蛋白酶體抑制劑不可逆地結(jié)合至20S蛋白酶體含蘇氨酸N-端活性部位，26S蛋白酶體內(nèi)蛋白水解核心顆粒。Carfilzomib有抗增殖和凋亡活性在體外在實(shí)體和血液學(xué)中粒細(xì)胞。在動(dòng)物中，carfilzomib抑制蛋白酶體活性在血液和組織和在多發(fā)性骨髓瘤，血液學(xué)和實(shí)體瘤模型中延遲腫瘤生長(zhǎng)。適應(yīng)癥美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)Kyprolis（卡非佐米）用于此前至少經(jīng)過兩個(gè)優(yōu)先療法包括萬(wàn)珂（硼替佐米）和免疫調(diào)節(jié)劑治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。不良反應(yīng)卡非佐米治療在臨床試驗(yàn)中觀察到的最常見不良反應(yīng)(發(fā)生率≥30％)是疲乏、貧血、惡心、血小板減少、呼吸困難、腹瀉和發(fā)熱；最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)(總發(fā)生率為45％)是肺炎、急性腎衰竭、發(fā)熱和充血性心力衰竭。藥物安全性評(píng)價(jià)為了評(píng)估該藥的安全性和有效性，一項(xiàng)研究納入266例之前至少接受過2種治療方法（包括硼替佐米和沙利度胺）的患者。評(píng)估治療后患者的腫瘤完全或部分消失情況（整體有效率）。結(jié)果顯示，患者的整體有效率為23%，中位緩解時(shí)間為Chemicalbook7.8個(gè)月。在超過30%的受試者中觀察到卡非佐米(carfilzomib)的常見不良反應(yīng)包括疲勞，血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)偏低，呼吸困難，腹瀉和發(fā)熱。嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括心衰和呼吸困難，患者一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)和停止該藥的治療。有關(guān)多發(fā)性骨髓瘤（MM）治療藥物卡非佐米（Carfilzomib）的藥理作用，適應(yīng)癥，作用機(jī)制，適應(yīng)癥，不良反應(yīng)信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。臨床評(píng)價(jià)來(lái)那度胺（新基公司）聯(lián)合地塞米松加用卡非佐米（奧尼克斯制藥公司）治療復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤，具有空前的療效。來(lái)自斯科茨代爾亞利桑那州梅奧診所的A.KeithStewart博士根據(jù)研究結(jié)果表明，三藥物聯(lián)合治療首次復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者無(wú)病進(jìn)展生存期超過兩年，肯定了三藥聯(lián)合的療效。盡管這次試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)分析均未得到兩組中位總生存期，但加用卡非佐米組趨向更長(zhǎng)的總生存期（加用卡非佐米組為73.3%，對(duì)照組為65%），此試驗(yàn)結(jié)果并未超過統(tǒng)計(jì)學(xué)家在實(shí)驗(yàn)開始時(shí)設(shè)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)范圍。更為重要的是，增加了卡非佐米并沒有顯著增加毒副作用，且生活質(zhì)量評(píng)分也較對(duì)照組高。此項(xiàng)試驗(yàn)帶來(lái)的另一個(gè)重要信息是三藥聯(lián)合較兩藥聯(lián)用總有效率顯著增高，兩組分別為87.4%、66.9%；三藥聯(lián)合完全緩解率相較高出3倍以上，兩組分別為31.8%、9.4%。通過在治療多發(fā)性骨髓瘤的金標(biāo)準(zhǔn)中加入卡非佐米，可見到前所未有的緩解持續(xù)時(shí)間，且沒有增加毒性，這對(duì)復(fù)發(fā)和需大劑量預(yù)處理患者來(lái)說有非?？捎^的前景。這些結(jié)果可能為復(fù)發(fā)和需大劑量預(yù)處理患者治療建立一種新的治療標(biāo)準(zhǔn)。這一中期分析結(jié)果于2014年12月4日登載于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。