Dabrafenib (GSK2118436A) 是ATP競(jìng)爭(zhēng)型的 Raf 抑制劑,抑制 C-Raf 和 B-拉夫V600E的集成電路50分別為 5 nM 和 0.6 nM。
達(dá)拉非尼(GSK2118436,1μM)與0.01μM GSK1120212抑制NRAS突變克隆中90%以上的細(xì)胞生長(zhǎng)。GSK2118436足以減少A6中的S375P磷酸化[1].達(dá)拉非尼抑制 PolyP 介導(dǎo)的血管屏障通透性、炎癥生物標(biāo)志物的上調(diào)、白細(xì)胞的粘附/遷移以及核因子-κB、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6 的活化和/或產(chǎn)生[2].達(dá)拉非尼通過(guò)增強(qiáng)人內(nèi)皮細(xì)胞中細(xì)胞粘附分子(CAM)的表達(dá)來(lái)抑制HMGB1的釋放并下調(diào)HMGB1依賴性炎癥反應(yīng)[3].
達(dá)拉非尼治療的女性大多生殖道未成熟,沒有排卵證據(jù),類似于年齡匹配的對(duì)照組;然而,DAB 治療的女性有角質(zhì)化和組織學(xué)開放陰道[5].
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