Eprenetapopt (APR-246) 是首創(chuàng)的在 TP53 突變細胞中恢復野生型p53功能的小分子。Eprenetapopt 引發(fā)腫瘤細胞凋亡。Eprenetapopt 還抑制硒蛋白硫氧還蛋白還原酶 1 (TrxR1)。

Eprenetapopt 抑制體外重組 TrxR1 和細胞內(nèi)的 TrxR1。無論 p53 狀態(tài)如何，Eprenetapopt 都會抑制細胞 TrxR1 活性。Eprenetapopt 可以通過靶向 TrxR1 直接影響細胞氧化還原狀態(tài)。幾種小分子已被證明可以恢復突變體 p53 的野生型活性，包括 CP-31398、PRIMA-1 和 Eprenetapopt、MIRA、STIMA、PhiKan-083 和 NSC319726。PRIMA-1 及其甲基化類似物 Eprenetapopt 促進突變體 p53 的正確折疊，通過細胞凋亡誘導細胞死亡，并抑制小鼠腫瘤生長。Eprenetapopt 還顯示可重新激活與 p53[1]具有高度結(jié)構(gòu)同源性的 p63 和 p73 蛋白的突變形式。
Eprenetapopt 是一種強大的細胞凋亡誘導劑。與 p53 無效親代細胞相比，Eprenetapopt 可以增強攜帶突變型 p53 的細胞的凋亡。大多數(shù) p53 突變體與 Hsp70 蛋白形成復合體。Eprenetapopt 處理增加 Hsp70 表達和核仁易位，同時誘導突變體 p53 的核仁積累。幾行證據(jù)表明 Eprenetapopt 也可以獨立于細胞的 p53 狀態(tài)發(fā)揮作用。它可以使具有突變型或野生型 p53 和 p53-/- 細胞的前列腺癌細胞系放射增敏。將突變體 p53 (p53ser249 或 p53gln248) 引入 p53-/- 肝癌細胞可增加對 Eprenetapopt 的敏感性，但不會誘導 p53 靶基因。Eprenetapopt 會定期誘導突變體 p53 表達細胞的細胞凋亡[2]。