APD668 是一種有效的,選擇性和具有口服活性的 G 蛋白偶聯(lián)受體 GPR119 激動劑,對 hGPR119 和 rGPR119 的 電子商務50值分別為 2.7 nM 和 33 nM。APD668 對除 CYP2C9 (K我=0.1 μM) 以外的五種主要 CYP 亞型均無明顯抑制作用。APD668 可用于脂肪性肝炎和糖尿病的研究。
APD668 以濃度依賴性方式通過 EC 增加用人 GPR293 轉染的 HEK119 細胞中的腺苷酸環(huán)化酶活化50的 23 nM[1].APD668與雄性和雌性食蟹猴和人類的血漿蛋白高度結合(?99%),但與雄性(93.0%)和雌性(96.6%)大鼠的結合較少[1].
APD668(10-30 mg/kg;口服,每日一次,持續(xù) 8 周)顯著降低血糖和糖化血紅蛋白 (HbA1c) 水平,且急性藥物反應無脫敏作用[1].APD668(1-10mg / kg;單次口服葡萄糖耐量試驗期間以劑量依賴性方式顯著降低小鼠的血糖水平[1].APD668(0.08 mg / kg / min;靜脈注射)在正常血糖條件下沒有效果,但是當血糖水平升高到Sprague-Dawley大鼠的高血糖鉗夾模型中的約300mg / dl時顯著刺激胰島素釋放[1].APD668 (p.o.) 表現(xiàn)出快速至中度吸收 (t.max≤2小時)在小鼠,大鼠和猴子中,但在狗中較慢(t.max=6小時),小鼠,大鼠和猴子的絕對口服生物利用度為中度至良好(44-79%),但狗(22%)較低[1].
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