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N-[反式-4-[4-(環(huán)丙基甲基)-1-哌嗪基]環(huán)己基]-4-[[(7R)-7-乙基-5,6,7,8-四氫-5-甲基-8-異丙基-6-氧代-2-蝶啶基]氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺,Volasertib (BI 6727)
  • N-[反式-4-[4-(環(huán)丙基甲基)-1-哌嗪基]環(huán)己基]-4-[[(7R)-7-乙基-5,6,7,8-四氫-5-甲基-8-異丙基-6-氧代-2-蝶啶基]氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺,Volasertib (BI 6727)

N-[反式-4-[4-(環(huán)丙基甲基)-1-哌嗪基]環(huán)己基]

價格 詢價
包裝 25KG/桶
最小起訂量 1KG/桶
發(fā)貨地 陜西
更新日期 2024-12-18
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產(chǎn)品詳情

中文名稱:N-[反式-4-[4-(環(huán)丙基甲基)-1-哌嗪基]環(huán)己基]-4-[[(7R)-7-乙基-5,6,7,8-四氫-5-甲基-8-異丙基-6-氧代-2-蝶啶基]氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺英文名稱:Volasertib (BI 6727)
CAS:755038-65-4產(chǎn)地: 陜西
純度規(guī)格: 98%產(chǎn)品類別: 中間體
2024-12-18 N-[反式-4-[4-(環(huán)丙基甲基)-1-哌嗪基]環(huán)己基]-4-[[(7R)-7-乙基-5,6,7,8-四氫-5-甲基-8-異丙基-6-氧代-2-蝶啶基]氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺 Volasertib (BI 6727) 25KG/桶/RMB 陜西 98% 中間體

伏拉塞替名稱

中文名N-[反式-4-[4-(環(huán)丙基甲基)-1-哌嗪基]環(huán)己基]-4-[[(7R)-7-乙基-5,6,7,8-四氫-5-甲基-8-異丙基-6-氧代-2-蝶啶基]氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺
英文名BI6727
中文別名伏拉塞替
英文別名更多

 伏拉塞替生物活性

描述Volasertib 是一種高效的 Polo-like 激酶 1 (PLK1) 抑制劑，IC50 值為 0.87 nM，同時能夠抑制 PLK2 和 PLK3，IC50 值分別為 5 和 56 nM。
相關(guān)類別
信號通路 >> 細胞周期/DNA損傷 >> Polo樣激酶(PLK)
研究領(lǐng)域 >> 癌癥
靶點

PLK1:0.87 nM (IC50)

PLK2:5 nM (IC50)

PLK3:56 nM (IC50)

體外研究Volasertib對HeLa和Caski細胞有效，IC50值分別為0.02μM和2.02μM。 Volasertib（0.03μM）誘導(dǎo)宮頸癌細胞G2 / M期細胞周期停滯。 Volasertib（0.003-0.03μM）誘導(dǎo)HeLa細胞凋亡，Volasertib（0.3-3μM）導(dǎo)致Caski細胞凋亡。 Volasertib（1,3μM或0.01,0.03μM）以劑量依賴的方式增加Caski和HeLa細胞中DHE的熒光強度[1]。 Volasertib顯示出對所有40種細胞系增殖的抑制活性，平均半生長抑制濃度為313 nM（范圍：4-5000 nM）[2]。 Volasertib抑制來自各種癌組織的多種細胞系的增殖，包括結(jié)腸癌（HCT 116，EC50 = 23 nM）和肺（NCI-H460，EC50 = 21 nM），黑素瘤（BRO，EC50 = 11 nM），和造血系統(tǒng)癌癥（GRANTA-519，EC50 = 15nM; HL-60，EC50 = 32nM; THP-1，EC50 = 36nM和Raji，EC50 = 37nM），EC50值為11至37nM。 Volasertib（100 nM）引起G2-M阻滯并誘導(dǎo)NCI-H460細胞凋亡[3]。
體內(nèi)研究Volasertib（15 mg / kg，ip）可增強順鉑的活性，抑制裸鼠宮頸癌細胞的異種移植腫瘤生長[1]。 Volasertib（70mg / kg，每周一次po或10mg / kg，每日口服）顯著延遲非小細胞肺癌異種移植模型中的腫瘤生長。此外，Volasertib（15 mg / kg，iv）顯著抑制腫瘤生長并且耐受性良好[3]。
激酶實驗Plk1，Plk2和Plk3的酶活性測定在連續(xù)稀釋的抑制劑存在下進行，使用20ng重組激酶和10μg來自牛乳的酪蛋白作為底物。激酶反應(yīng)最終體積為60μL，在30°C下進行45分鐘[15 mM MgCl2,25 mM MOPS（pH 7.0），1 mM DTT，1％DMSO，7.5μMATP，0.3μCiγ-32P-ATP ]。加入125μL冰冷的5％TCA終止反應(yīng)。將沉淀物轉(zhuǎn)移至MultiScreen混合酯纖維素濾板后，用1％TCA洗滌板并用放射性法定量。劑量 - 反應(yīng)曲線用于計算IC 50值。為了建立激酶選擇性譜，通過合同研究組織進行額外的激酶測定，或者從商業(yè)來源購買試劑，并且根據(jù)供應(yīng)商的說明進行測定。在測定設(shè)計中包括適當(dāng)?shù)年栃院完幮詫φ铡?/td>
細胞實驗首先將細胞以每孔5000個細胞的密度接種到96孔板中，并與藥物在三個平行孔中孵育72小時。然后將MTT加入到每個孔中，終濃度為0.5mg / mL。在溫育4小時后，將甲crystals晶體溶解在100μLDMSO中，并通過讀板器測量570nm處的吸光度。抑制生長50％所需的濃度（IC50）由存活曲線計算[1]。
動物實驗雌性BomTac：NMRI-Foxn1nu小鼠皮下移植2×106 HCT 116人結(jié)腸癌細胞（ATCC CCL-247），1×106 NCI-H460非小細胞肺癌細胞（ATCC HTB-177）或CXB1人通過在裸鼠中連續(xù)移植從患者材料衍生的結(jié)腸癌腫瘤片。當(dāng)腫瘤達到50至100mm 3的體積時，將動物隨機分成治療組和對照組，每組10只小鼠。 Volasertib用鹽酸（0.1N）配制，用0.9％NaCl稀釋，并以指定的劑量和時間表靜脈注射到尾靜脈中。對于口服治療，將Volasertib重懸于0.5％Natrosol 250羥乙基纖維素中并通過管飼針進行胃內(nèi)給藥。兩種給藥途徑均使用每千克體重10mL的給藥體積。使用卡尺每周三次測定腫瘤體積。通過公式長度×寬度2×π/ 6將結(jié)果轉(zhuǎn)換為腫瘤體積（mm 3）。確定小鼠的體重作為同一天耐受性的指標(biāo)。實驗最后一天的中位腫瘤體積用于計算治療對照值（=腫瘤體積治療小鼠×100 /腫瘤體積對照小鼠）。
參考文獻

[1]. Xie FF, et al. Volasertib suppresses tumor growth and potentiates the activity of cisplatin in cervical cancer. Am J Cancer Res. 2015 Nov 15;5(12):3548-59.

[2]. Abbou S, et al. Polo-like Kinase Inhibitor Volasertib Exhibits Antitumor Activity and Synergy with Vincristine in Pediatric Malignancies. Anticancer Res. 2016 Feb;36(2):599-609.

[3]. Rudolph D, et al. BI 6727, a Polo-like kinase inhibitor with improved pharmacokinetic profile and broad antitumor activity.Clin Cancer Res. 2009 May 1;15(9):3094-102. Epub

 伏拉塞替物理化學(xué)性質(zhì)

密度1.3±0.1 g/cm3
分子式C34H50N8O3
分子量618.813
精確質(zhì)量618.400574
PSA109.66000
LogP2.44
折射率1.631


關(guān)鍵字： N-[反式-4-[4-(環(huán)丙基甲基)-1;Volasertib (BI 6727);755038-65-4;生產(chǎn)廠家;

公司簡介

陜西締都醫(yī)藥化工有限公司是由締都工業(yè)集團投資與國內(nèi)研究所人員共同興建的集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的高科技企業(yè) 。涉及煤化等基礎(chǔ)業(yè)務(wù)，醫(yī)藥及中間體業(yè)務(wù)，定制產(chǎn)品業(yè)務(wù)，新材料產(chǎn)品業(yè)務(wù)等化工品業(yè)務(wù)。 公司成立于2016年8月16日，現(xiàn)注冊資本壹仟萬萬人民幣，注冊地址位于西安高新區(qū)，配套產(chǎn)業(yè)和輔助設(shè)施齊全，交通方便。公司經(jīng)營范圍有化學(xué)原料藥、中間體、新型有機光電材料、精細化學(xué)品，定制開發(fā)業(yè)務(wù)，其他化學(xué)品業(yè)務(wù)，公司具有進出口貿(mào)易自主經(jīng)營權(quán)。
成立日期 2020-12-28 （4年） 注冊資本 100萬
員工人數(shù) 1-10人 年營業(yè)額 ￥ 100萬以內(nèi)
主營行業(yè) 中間體,醫(yī)藥原料 經(jīng)營模式 工廠
  • 陜西締都新材料有限公司
VIP 2年
  • 公司成立：4年
  • 注冊資本：100萬
  • 企業(yè)類型：工廠
  • 主營產(chǎn)品：材料中間體，醫(yī)藥中間體，農(nóng)藥中間體等
  • 公司地址：陜西省寶雞市鳳翔區(qū)長青工業(yè)園區(qū)
詢盤

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