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LY 2784544,Gandotinib
  • LY 2784544,Gandotinib

1229236-86-5 LY 2784544

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最小起訂量 1g
發(fā)貨地 陜西
更新日期 2024-12-18
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產(chǎn)品詳情

中文名稱:LY 2784544英文名稱:Gandotinib
CAS:1229236-86-5純度規(guī)格: 96%
產(chǎn)品類別: 原料藥
級別: 醫(yī)藥級
2024-12-18 LY 2784544 Gandotinib 5g/RMB 96% 原料藥

鹽酸巴多昔芬生物活性

描述Gandotinib (LY2784544) 是一種有效的 JAK2 抑制劑,IC50 為 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制FLT3,F(xiàn)LT4,F(xiàn)GFR2,TYK2 和 TRKB,IC50 分別為 4,25,32,44 和 95 nM。
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信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR
信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
信號通路 >> 表觀遺傳學 >> JAK
信號通路 >> JAK/STAT信號通路 >> JAK
信號通路 >> 干細胞及 Wnt 通路 >> JAK
研究領(lǐng)域 >> 癌癥
靶點

JAK2:3 nM (IC50)

FGFR2:32 nM (IC50)

Flt-4:25 nM (IC50)

Tyk2:44 nM (IC50)

JAK3:48 nM (IC50)

FGFR3:106 nM (IC50)

KDR:109 nM (IC50)

FLT3:4 nM (IC50)

TRKB:95 nM (IC50)

ALK:138 nM (IC50)

MUSK:147 nM (IC50)

AURKA:168 nM (IC50)

MAP3K9:299 nM (IC50)

體外研究Gandotinib(LY2784544),一種有效的,選擇性和ATP競爭性的janus激酶2(JAK2)酪氨酸激酶抑制劑。 LY2784544有效抑制Ba / F3細胞中JAK2V617F驅(qū)動的信號傳導和細胞增殖(IC50分別為20和55nM)。相比之下,Gandotinib(LY2784544)在抑制白細胞介素-3刺激的野生型JAK2介導的信號傳導和細胞增殖方面的效力要小得多(IC50分別為1183和1309nM)。 Gandotinib(LY2784544)有效抑制JAK2V617F信號傳導(IC50 = 20 nM),但顯著地顯示出對IL-3激活的野生型JAK2信號傳導的非常小的活性,IC50為1183 nM。 LY2784544抑制表達JAK2V617F的細胞的增殖(IC50 = 55nM),并且作為IL-3刺激的野生型JAK2表達Ba / F3細胞增殖的抑制劑(IC50 = 1309nM)顯著降低效力。 Gandotinib(LY2784544)在基于細胞的TF-1 JAK2測定中有效(IC50 = 45 nM),并且在NK-92 JAK3 / JAK1異二聚體測定(942 nM)中具有所需的閾值選擇性[1]。
體內(nèi)研究Gandotinib(LY2784544)有效抑制Ba / F3-JAK2V617F-GFP(綠色熒光蛋白)腹水腫瘤細胞(TED50 = 12.7 mg / kg)中的STAT5磷酸化,并顯著降低(P <0.05)Ba / F3-JAK2V617F-GFP腫瘤負荷。 JAK2V617F誘導的MPN模型(TED50 = 13.7 mg / kg,每日兩次)[1]。
細胞實驗將表達JAK2V617F的Ba / F3細胞置于含RPMI-1640的載體(DMSO)或Gandotinib(LY2784544)(濃度范圍0.001-20μM)(1×104細胞/ 96孔)中。除了添加IL-3(2ng / mL)之外,類似地處理表達野生型JAK2的Ba / F3細胞。孵育72小時后,通過加入Cell Titer 96 Aqueous One Solution Reagent(20μL/孔)評估細胞增殖。使用GraphPad Prism 4軟件[1]計算抑制細胞增殖的IC 50。
動物實驗小鼠[1]通過測量小鼠腹水腫瘤模型中STAT5磷酸化的抑制來評估JAK2V617F信號傳導的劑量和時間依賴性體內(nèi)抑制。將Ba / F3-JAK2V617F-GFP細胞(1×107)植入嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠(SCID小鼠)的腹腔內(nèi),并使其發(fā)展成腹水腫瘤7天。對于劑量反應研究(6只動物/組),Gandotinib(LY2784544)通過口服強飼法(2.5,5,10,20,40或80 mg / kg)給藥一次,然后30分鐘后收集腹水腫瘤細胞固定,用Mouse-anti-pSTAT5(pY694)Alexa Fluor 647(1:10稀釋)孵育2小時,并通過流式細胞術(shù)分析。時間過程研究類似地進行,除了動物用20,40或80mg / kg的Gandotinib(LY2784544)治療,并且在給藥后以0.25-6h的預定間隔收集腹水腫瘤細胞。通過單因素方差分析和Dunnett檢驗(α= 0.05)分析數(shù)據(jù)。使用四參數(shù)邏輯曲線擬合程序分析劑量響應數(shù)據(jù)。
密度1.5±0.1 g/cm3
分子式C23H25ClFN7O
分子量469.942
精確質(zhì)量469.179321
PSA86.60000
LogP2.39
折射率1.700

0002.jpg

關(guān)鍵字: 1229236-86-5;LY 2784544;

公司簡介

陜西締都醫(yī)藥化工有限公司是由締都工業(yè)集團投資與國內(nèi)研究所人員共同興建的集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的高科技企業(yè) 。涉及煤化等基礎(chǔ)業(yè)務(wù),醫(yī)藥及中間體業(yè)務(wù),定制產(chǎn)品業(yè)務(wù),新材料產(chǎn)品業(yè)務(wù)等化工品業(yè)務(wù)。 公司成立于2016年8月16日,現(xiàn)注冊資本壹仟萬萬人民幣,注冊地址位于西安高新區(qū),配套產(chǎn)業(yè)和輔助設(shè)施齊全,交通方便。公司經(jīng)營范圍有化學原料藥、中間體、新型有機光電材料、精細化學品,定制開發(fā)業(yè)務(wù),其他化學品業(yè)務(wù),公司具有進出口貿(mào)易自主經(jīng)營權(quán)。
成立日期 2020-12-28 (4年) 注冊資本 100萬
員工人數(shù) 1-10人 年營業(yè)額 ¥ 100萬以內(nèi)
主營行業(yè) 中間體,醫(yī)藥原料 經(jīng)營模式 工廠
  • 陜西締都新材料有限公司
VIP 2年
  • 公司成立:4年
  • 注冊資本:100萬
  • 企業(yè)類型:工廠
  • 主營產(chǎn)品:材料中間體,醫(yī)藥中間體,農(nóng)藥中間體等
  • 公司地址:陜西省寶雞市鳳翔區(qū)長青工業(yè)園區(qū)
詢盤

1229236-86-5 LY 2784544相關(guān)廠家報價

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