1229236-86-5
中文名稱
圖卡替尼
英文名稱
LY 2784544
CAS
1229236-86-5
分子式
C23H25ClFN7O
分子量
469.94
MOL 文件
1229236-86-5.mol
更新日期
2024/12/10 12:40:24
1229236-86-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
圖卡替尼LY2784544鹽酸巴多昔芬
JAK2抑制劑(LY2784544)
3-[(4-氯-2-氟苯基)甲基]-2-甲基-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-8-(4-嗎啉甲基)咪唑并[1,2-B]噠嗪-6-胺
英文別名
CS-13LY2874544
Tucatinib
LY 2784544
LY2784544/LY-2784544
LY2784544(gandotinib)
Gandotinib (LY2784544)
3-(4-Chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(morpholinomethyl)imidazo[
3-(4-chloro-2-fluorobenzyl)-2-Methyl-N-(3-Methyl-1H-pyrazol-5-yl)-8-(MorpholinoMethyl)iMidazo[1,2-b]pyridazin-6-aMine
3-(4-chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
所屬類別
生物化工：JAK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.45
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥23.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥5.65 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)14.12±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to yellow
常見問題列表
簡介
Gandotinib (LY2784544)是一種有效的JAK2抑制劑，IC50為3nM，作用于JAK2 V617F有效，比作用于JAK1和JAK3選擇性高8和20倍。生物活性
Gandotinib (LY2784544)是一種有效的JAK2抑制劑，IC50為3 nM，作用于JAK2V617F有效，比作用于JAK1和JAK3選擇性高8和20倍。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| JAK2 (V617F) | 0.245 nM(Ki) |
| JAK2 | 0.288 nM(Ki) |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 3 nM |
| FLT3 | 4 nM |
| JAK1 | 19.8 nM |
體外研究
LY2784544也抑制IL-3激活的野生型JAK2，IC50為2.26 μM。在增殖實(shí)驗(yàn)中，LY2784544 作用于JAK2 V617F驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞中，具有抗增殖活性，IC50為 68 nM,而作用于野生型JAK2驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞時(shí)，IC50為1356 nM，作用于JAK3驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞時(shí)，IC50為940 nM。
體內(nèi)研究
LY2784544 顯著抑制Ba/F3-JAK2 V617F-GFP 移植瘤中的STAT5磷酸化，閾值的有效劑量50 (TED50) 為 12.7 mg/kg。LY2784544 作用于JAK2 V617F誘導(dǎo)的MPN模型，也降低Ba/F3-JAK2 V617F-GFP腫瘤負(fù)擔(dān)，在口服處理后，TED50為13.7 mg/kg。LY2784544 口服作用于SCID小鼠脾臟，對CD71/Ter119 陽性紅系祖細(xì)胞沒有作用效果。