英文名稱：Vorinostat

CAS號：149647-78-9

分子式：C14H20N2O3

分子量：264.32

伏立諾他(SAHA)
N-羥基-N'-苯基辛二酰胺 ，制劑原料，APIs出口

Vorinostat是小分子量（<300）線性肟酸，抑制HDAC活性，包括乙?；M蛋白和非組蛋白的積累，抑制培養(yǎng)細胞的增殖，且抑制腫瘤生長。Vorinostat通過結(jié)合到酶的活性位點而抑制 HDAC活性。Vorinostat 抑制多種轉(zhuǎn)化細胞增殖（包括 淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病，和非小細胞肺癌），與對照組相比抑制生長達50% 時的濃度為0.5 到10μM。Vorinostat作用于淋巴瘤和白血病細胞，包括 Burkitt, B-細胞急性淋巴細胞白血病 (B-ALL), MCL, DLBCL, ATL和T-細胞，不同程度抑制細胞增殖。除了抑制轉(zhuǎn)化細胞增殖, Vorinostat 也抑制正常細胞增殖，通過比較Vorinostat 作用于一組細胞系–正常人非纖維細胞(WI-38)和 SV40巨大T抗原轉(zhuǎn)化WI-38(VA-13細胞)而得到證明。Vorinostat 抑制兩種類型細胞增殖，這種作用存在劑量依賴性。但發(fā)現(xiàn)Vorinostat 對轉(zhuǎn)化細胞具有選擇毒性，包括使腫瘤細胞死亡，而對正常細胞只起抑制作用，不會使其死亡。 Genistein 和Vorinostat 聯(lián)用效果比5-aza和Vorinostat 聯(lián)用作用于誘導(dǎo)細胞死亡有效很多。Genistein和Vorinostat聯(lián)用作用于ARCaP-E使增殖降低 80 %，作用于ARCaP-M細胞，增殖降低60 %以上。Genistein和Vorinostat 聯(lián)用抑制細胞增殖具有協(xié)同效應(yīng)。作用于ARCaP-E 細胞(820個基因 誘導(dǎo)和1046個基因抑制) ARCaP-M 細胞，Vorinostat比Genistein 影響更多基因。 Vorinostat作用于腫瘤細胞表面，提高Fas蛋白水平，這種作用存在劑量依賴性，且按0.75 μM劑量處理，提高達到一個穩(wěn)定水平。 Vorinostat 抑制腫瘤細胞生長，包括NB4, H460 和HCT-116，IC50分別為0.7μM, 3.4μM和1.2 μM。