抗腫瘤藥物

伏立諾他是一種新型的分子靶向抗腫瘤藥物,通過抑制組蛋白去乙酰基酶(histonedeacetylase,HDAC)而使細(xì)胞周期停滯和/或細(xì)胞凋亡。它是美國FDA批準(zhǔn)的個(gè)用于治療經(jīng)兩個(gè)全身治療方案后仍進(jìn)展、耐藥或復(fù)發(fā)的具有明顯皮膚侵犯的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)的HDAC抑制劑。2006年10月6日美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)伏立諾他膠囊(vorinostat)為用于治療皮膚癌的新藥。該藥是美國默克公司開發(fā)的世界上個(gè)抑制組蛋白脫乙?；傅男滦涂拱┧帲糜谥委熎つwT細(xì)胞淋巴瘤（CTCL），F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于其他藥物治療時(shí)或治療后仍不能治愈，或惡化，或病情反復(fù)情況下的轉(zhuǎn)移性皮膚T淋巴細(xì)胞瘤。大量的實(shí)驗(yàn)研究和臨床結(jié)果表明vorinostat對(duì)多種腫瘤具有較好的療效，與其它腫瘤藥聯(lián)合用藥具有明顯的協(xié)同作用，目前對(duì)其它腫瘤的治療研究還在繼續(xù)深入當(dāng)中，這些結(jié)果表明vorinostat具有廣闊的市場(chǎng)前景。伏立諾他的毒性小，其安全性和有效性的證據(jù)來自兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括對(duì)接受其他藥物治療后又復(fù)發(fā)的107名CTCL患者。按皮膚損傷評(píng)分等級(jí)的改善確定的標(biāo)準(zhǔn)分析，接受Zolinza治療的30％患者有所改善，療效平均持續(xù)168天。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肺栓塞、脫水、深度靜脈血栓和貧血。常見的不良反應(yīng)有胃腸癥狀（包括腹瀉，惡心，食欲減退，嘔吐和便秘）；疲憊，寒戰(zhàn)和味覺障礙。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，孕婦禁用該藥。