假尿苷作為mRNA新冠疫苗中的重要一環(huán),它能讓合成mRNA免受免疫系統(tǒng)攻擊,還可以提高分子穩(wěn)定性和蛋白質(zhì)產(chǎn)量。正是如此,科研人員將假尿苷及其類似物替換尿苷加入mRNA,以解決mRNA藥物容易被免疫系統(tǒng)識別而被清除、產(chǎn)生免疫副反應(yīng)的問題。
1 RNA中假尿苷的形成:
路徑一:只依賴于蛋白質(zhì)即假尿苷合酶的機(jī)制。(存在于原核生物和真核生物)
路徑二:依賴于一類H/ACA box小核仁RNA(snRNA)與相應(yīng)的蛋白質(zhì)形成的復(fù)合物。(只存在于真核生物)
2 假尿苷的功能
假尿苷修飾在多個(gè)生物學(xué)過程中發(fā)揮作用,同時(shí)不同位點(diǎn)的假尿苷修飾具有不同的功能。
(1) rRNA中的假尿苷修飾著普遍存在于人RNA的大小亞基中,并且主要聚集分布在功能重要區(qū)域,可能會影響rRNA的折疊、核糖體的組裝以及維持相應(yīng)的高級結(jié)構(gòu)。
(2) snRNA中的假尿苷修飾主要是通過RNA和RNA之間的相互作用在剪切過程中發(fā)揮作用。
(3) 在終止密碼子中引入假尿苷修飾,可以將終止密碼子變成又密碼子,改變了基因編碼功能。當(dāng)將體外轉(zhuǎn)錄出的含有假尿苷修飾的mRNA注射入體內(nèi)后,與不含有假尿苷修飾的mRNA相比,會有修飾的RNA翻譯速率及穩(wěn)定性都會增加。
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