米托坦用途與合成方法藥理作用米托坦結(jié)構(gòu)與殺蟲藥滴滴涕(DDT)和DDD相似,它能選擇性地使腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞萎縮、壞死，但不影響球狀帶，故醛固酮分泌不受影響。用藥后血、尿中氫化可的松及其代謝物迅速減少,體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素及其代謝產(chǎn)物水平迅速下降，適用于治療無法手術(shù)的、功能性和非功能性腎上腺皮質(zhì)癌、腎上腺瘤、腎上腺增生引起的枯氏綜合征、腎上腺皮質(zhì)增生、皮質(zhì)癌術(shù)后輔助治療以及腫瘤所致的皮質(zhì)醇增多癥。口服約40%由胃腸道吸收，其余60%以原型隨糞便排出。每日5～10g，血藥濃度可達(dá)10～90μg/ml，代謝物濃度30～50μg/ml。停藥6～9周后，血漿中仍可測到鄰氯烷。米托坦脂溶性高，主要儲(chǔ)存于脂肪中。從尿中排出的水溶性代謝物約占給藥量的25%。用途抗腫瘤藥。用作腎上腺溶解劑。適應(yīng)癥無法手術(shù)的、功能性和非功能性腎上腺皮質(zhì)癌、腎上腺皮質(zhì)增生以及腫瘤所致的皮質(zhì)醇增多癥。生物活性Mitotane(NCI-C04933)是一種抗腫瘤藥，用于治療腎上腺皮質(zhì)癌。靶點(diǎn)TargetValueSterol-O-AcylTransferase1()體外研究在小鼠TalphaT1細(xì)胞系中，Mitotane抑制TSH的表達(dá)和分泌，阻斷TSH對TRH的反應(yīng)，并且降低細(xì)胞活力，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在垂體TSH分泌小鼠細(xì)胞中，Mitotane不與甲狀腺激素干預(yù)，而是直接減少了分泌活性和細(xì)胞活力。Mitotane誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)壞死，線粒體膜損傷，并且不可逆轉(zhuǎn)的結(jié)合蛋白CYP。Mitotane（10-40μM）抑制基底和cAMP誘導(dǎo)的皮質(zhì)醇分泌，但不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。Mitotane表現(xiàn)對基礎(chǔ)StAR和P450scc蛋白的抑制作用。Mitotane(40μM)顯著減少StAR,CYP11A1和CYP21的mRNA水平。Mitotane(40μM)幾乎完全中和8-溴環(huán)磷酸腺苷誘導(dǎo)STAR，CYP11A1，CYP17和CYP21mRNA。在H295R細(xì)胞的S期中，Mitotane和gemcitabine聯(lián)用顯示出拮抗作用和干擾細(xì)胞周期中g(shù)emcitabine介導(dǎo)的抑制。體內(nèi)研究在大鼠中，Mitotane（60毫克/千克）顯著降低腎上腺線粒體和微粒體的“P-450”和微粒體蛋白質(zhì)達(dá)34％，55％和35％。化學(xué)性質(zhì)白色結(jié)晶。熔點(diǎn)76-78℃。溶于乙醇和四氯化碳。用途抗腫瘤藥，用于治療腎上腺皮質(zhì)癌。生產(chǎn)方法由鄰溴氯苯（見05820）經(jīng)下述步驟制得。類別有毒物質(zhì)毒性分級中毒急性毒性口服-大鼠LD50:>5000毫克/公斤;口服-小鼠LD50:>4000毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性熱分解排出有毒氯化物煙霧儲(chǔ)運(yùn)特性庫房低溫通風(fēng)干燥滅火劑水,二氧化碳,泡沫,干粉