托卡朋用途與合成方法產(chǎn)品描述托卡朋是一種兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可用于接受左旋多巴和卡比多巴聯(lián)合治療的原發(fā)性帕金森病的輔助治療。產(chǎn)品用途托卡朋是一種選擇性兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑，在腦內(nèi)外均起作用。在腦外它能阻斷左旋多巴轉(zhuǎn)換成3-O-甲基多巴，增加了左旋多巴的生物利用度，而并不增加藥物的血濃度，使更多的左旋多巴經(jīng)血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞，然后轉(zhuǎn)變成多巴胺而改善“耗竭”現(xiàn)象；同時(shí)并不增加峰值劑量的不良反應(yīng)。生物活性Tolcapone(Ro40-7592)是一種有效和選擇性的可逆硝基酚類兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑，Ki為30nM。靶點(diǎn)TargetValueCOMT()30nM(Ki)體外研究Tolcapone作為選擇性外周和中樞COMT抑制劑發(fā)揮作用，對(duì)腎上腺素能，血清素，或膽堿能受體，或其他參與兒茶酚胺合成或代謝的酶沒(méi)有影響。在肝臟勻漿發(fā)展(3天)和成年(60天)的大鼠體內(nèi)，Tolcapone使COMT活性濃度依賴性增加，Vmax，Km和IC50分別為5.3nM/mg/h，3.3μM，41nM，和2.9nM/mg/h，13.1μM，720nM。在腎臟發(fā)展(3天)和成年(60天)的大鼠體內(nèi)，Tolcapone使COMT活性濃度依賴性增加，Vmax，Km和IC50分別為2.6nM/mg/h，2.7μM，8nM，和3.5nM/mg/h，24μM，177nM。體內(nèi)研究Tolcapone口服給藥能夠穿過(guò)血腦屏障。Tolcapone急性給藥增加L-DOPA和二羥基苯乙酸(DOPAC)的基礎(chǔ)水平，也會(huì)降低基礎(chǔ)高香草酸(HVA)的水平，但是不影響基礎(chǔ)多巴胺水平。Tolcapone(30毫克/千克，口服)結(jié)合benserazide(15毫克/千克，口服)和低劑量L-dopa(10毫克/千克，口服)幾乎完全阻斷大腦和血漿中3-O-甲基多巴(3-OMD)的形成，使L-DOPA在血漿中持續(xù)增加，而L-DOPA和多巴胺在大腦中也產(chǎn)生類似的顯著增加。Tolcapone對(duì)動(dòng)物表現(xiàn)出行為和神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的益處。Tolcapone(30毫克/千克，口服)增加L-DOPA(和benserazide)對(duì)自發(fā)活動(dòng)，利血平誘導(dǎo)的體溫降低，以及哌迷清，氟哌啶醇和氟奮乃靜誘導(dǎo)的強(qiáng)直性昏厥的作用。Tolcapone也會(huì)增加苯丙胺或諾米芬新誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，以及苯丙胺(不是阿撲嗎啡)誘導(dǎo)的刻板行為。