酮康唑性質(zhì)熔點(diǎn)148-152°C沸點(diǎn)753.4±60.0°C(Predicted)密度1.4046(roughestimate)折射率-10.5°(C=0.4,CHCl3)閃點(diǎn)9℃儲(chǔ)存條件2-8°C溶解度methanol:soluble50mg/mL酸度系數(shù)(pKa)pKa3.25/6.22(H2O,t=25,I=0.025)(Uncertain)形態(tài)Off-whitesolid顏色whitetolightyellow旋光性(opticalactivity)[α]20/D-1to1°,c=4inmethanol水溶解性SolubleinDMSO,ethanol,chloroform,water,andmethanol.Merck14,5302InChIKeyXMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-NCAS數(shù)據(jù)庫(kù)65277-42-1(CASDataBaseReference)酮康唑用途與合成方法抗真菌藥酮康唑是一種咪唑類廣譜抗真菌藥，市面上銷售的商品名稱為金達(dá)克寧、霉康靈和可寧，通過(guò)高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。對(duì)淺部、深部真菌感染均有效，既能抑制真菌生長(zhǎng)，也能抑制孢子轉(zhuǎn)變?yōu)榫z體，防止進(jìn)一步感染。低濃度抑菌，高濃度殺菌。對(duì)念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織胞漿菌屬、孢子絲菌屬及毛發(fā)癬菌等均有抗菌作用。臨床上適用治療手癬、足癬、皮膚癬、體癬、股癬、鵝口瘡、花斑癬及皮膚念珠菌病。酮康唑洗劑作為皮膚外用藥，臨床主要用于治療和預(yù)防由馬拉色菌引起的各種感染，如花斑癬、脂溢性皮炎和頭皮糠疹(頭皮屑)，并能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。藥理作用1.藥理學(xué)酮康唑?qū)龠量╊惪拐婢?，?duì)深部感染真菌如念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對(duì)毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。本品對(duì)曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用較弱。本品通過(guò)干擾細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏。酮康唑可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過(guò)氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對(duì)白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過(guò)程。2.毒理學(xué)動(dòng)物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)表明，酮康唑可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細(xì)胞變性。藥代動(dòng)力學(xué)本品在胃酸內(nèi)溶解吸收，胃酸酸度減低時(shí)可使吸收減少，餐后服用可使其吸收增加。餐后服用酮康唑的生物利用度為75%。單劑口服本品200mg和400mg后，血藥峰濃度分別為3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。達(dá)峰時(shí)間為1～4小時(shí)。本品吸收后在體內(nèi)分布廣泛，可至炎癥的關(guān)節(jié)液、唾液、膽汁、尿液、肌腱、皮膚軟組織、糞便等。對(duì)血-腦脊液屏障穿透性差，大多數(shù)情況下，腦脊液藥物濃度低于1mg/L。本品亦可透過(guò)血胎盤屏障。血清蛋白結(jié)合率約為90%以上。消除半減期為6.5～9小時(shí)。部分藥物在肝內(nèi)代謝，降解為無(wú)活性的咪唑環(huán)和哌嗪環(huán)。代謝物及原形藥主要由膽汁排泄，經(jīng)腎臟排出僅占給藥量的13%，其中約2%～4%為藥物原型，本品亦可分泌至乳汁中。