65277-42-1
中文名稱
酮康唑
英文名稱
Ketoconazole
CAS
65277-42-1
EINECS 編號
265-667-4
分子式
C26H28Cl2N4O4
MDL 編號
MFCD00058579
分子量
531.43
MOL 文件
65277-42-1.mol
更新日期
2024/12/30 10:41:44
65277-42-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
順-1-乙?；?4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪酮康唑
酮康唑 CP2005
英文別名
(+/-)-CIS-1-ACETYL-4-(4-[(2-[2,4-DICHLOROPHENYL]-2-[1H-IMIDAZOL-1-YLMETHYL]-1,3-DIOXOLAN-4-YL)-METHOXY]PHENYL)PIPERAZINE[+/-]-CIS-1-ACETYL-4-[4-([2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1H-IMIDAZOL-1-YLMETHYL)-1,3-DIOXOLAN-4-YL]-METHOXY)-PHENYL]PIPERAZINE
CIS-1-ACETYL-4-[4-[[2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1H-IMIDAZOL-1-YLMETHYL)-1,3-DIOXOLAN-4-YL]METHOXY]PHENYL]PIPERAZINE
KETOCANAZOLE
KETOCONAZOLE
KETOCONAZOLE-D3
R-41400
,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-,cis-
fungarest
fungoral
ketoconazol
ketoderm
ketoisdin
kw-1414
nizoral
orifungalm
panfungol
piperazine,1-acetyl-4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1h-imidazol-1-ylmethyl)-1
KETOKONAZOL
Ketoconazole USP25/EP2002/CP2000
所屬類別
原料藥：抗真菌類藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。熔點146℃，不溶于水。
熔點146°C
熔點148-152 °C
沸點753.4±60.0 °C(Predicted)
密度1.4046 (rough estimate)
折射率-10.5 ° (C=0.4, CHCl3)
閃點9℃
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度溶于甲醇：50mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)pKa 3.25/6.22(H2O,t =25,I=0.025) (Uncertain)
形態(tài)類白色固體
顏色white to light yellow
旋光性 (optical activity)[α]20/D -1 to 1°, c = 4 in methanol
水溶解性Soluble in DMSO, ethanol, chloroform, water, and methanol.
Merck14,5302
Merck5302
BCS Class2
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存長達3個月。
InChIKeyXMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N
LogP4.350
CAS 數(shù)據(jù)庫65277-42-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H301-H360F-H373-H410
危險品標志T,N,F
危險品標志T
危險類別碼R25
安全說明S36-S45
危險品運輸編號UN 2811 6.1/PG 3
危險品運輸編號UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號TK7912300
危險等級6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼29349990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)65277-42-1(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice, rats, guinea pigs, dogs (mg/kg): 44, 86, 28, 49 i.v.; 702, 227, 202, 780 orally (Heel)
制備方法
方法一
將2.4份1-乙酰基-4-（4-羥基苯）哌嗪、0.4份78%氫化鈉、75份硫酸二甲酯、22.5份苯的混合物在40℃攪拌1h，然后加入4.2份2-（2,4-二氯苯-2-（1H-咪唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊環(huán)保-4-基甲基甲磺酸鹽，在100℃攪拌過夜。反應(yīng)生成物經(jīng)后處理得到3.2份酮康唑。65277-42-1(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
庫房通風(fēng)低溫干燥; 與食品原料分開存放毒性分級
高毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 166 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 618 毫克/公斤可燃性危險特性
可燃; 燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物和氯化物煙霧類別
有毒物品滅火劑
干粉、泡沫、砂土、二氧化碳,霧狀水常見問題列表
抗真菌藥
酮康唑是一種咪唑類廣譜抗真菌藥，市面上銷售的商品名稱為金達克寧、霉康靈和可寧，通過高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。對淺部、深部真菌感染均有效，既能抑制真菌生長，也能抑制孢子轉(zhuǎn)變?yōu)榫z體，防止進一步感染。低濃度抑菌，高濃度殺菌。對念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織胞漿菌屬、孢子絲菌屬及毛發(fā)癬菌等均有抗菌作用。臨床上適用治療手癬、足癬、皮膚癬、體癬、股癬、鵝口瘡、花斑癬及皮膚念珠菌病。酮康唑洗劑作為皮膚外用藥，臨床主要用于治療和預(yù)防由馬拉色菌引起的各種感染，如花斑癬、脂溢性皮炎和頭皮糠疹(頭皮屑)，并能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
藥理作用
1.藥理學(xué)酮康唑?qū)龠量╊惪拐婢?，對深部感染真菌如念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。本品對曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用較弱。本品通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜并改變其通透性，以致重要的細胞內(nèi)物質(zhì)外漏。酮康唑可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內(nèi)過氧化氫積聚導(dǎo)致細胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。2.毒理學(xué)動物長期毒性實驗表明，酮康唑可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細胞變性。
藥代動力學(xué)
本品在胃酸內(nèi)溶解吸收，胃酸酸度減低時可使吸收減少，餐后服用可使其吸收增加。餐后服用酮康唑的生物利用度為75%。單劑口服本品200mg和400mg后，血藥峰濃度分別為3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。達峰時間為1～4小時。本品吸收后在體內(nèi)分布廣泛，可至炎癥的關(guān)節(jié)液、唾液、膽汁、尿液、肌腱、皮膚軟組織、糞便等。對血-腦脊液屏障穿透性差，大多數(shù)情況下，腦脊液藥物濃度低于1mg/L。本品亦可透過血胎盤屏障。血清蛋白結(jié)合率約為90%以上。消除半減期為6.5～9小時。部分藥物在肝內(nèi)代謝，降解為無活性的咪唑環(huán)和哌嗪環(huán)。代謝物及原形藥主要由膽汁排泄，經(jīng)腎臟排出僅占給藥量的13%，其中約2%～4%為藥物原型，本品亦可分泌至乳汁中。適應(yīng)證
酮康唑適用于下列系統(tǒng)性真菌感染的治療：1.念珠菌病、慢性皮膚黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、尿路念珠菌感染，局部治療無效的慢性、復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。
2.皮炎芽生菌病。
3.球孢子菌病。
4.組織胞漿菌病。
5.著色真菌病。
6.副球孢子菌病。
由皮膚真菌和酵母菌所致的皮膚真菌病、花斑癬及發(fā)癬，當局部治療或口服灰黃霉素?zé)o效，或難以接受灰黃霉素治療的嚴重頑固性皮膚真菌感染，可用本品治療。
不良反應(yīng)
外用1．常見紅斑、灼熱、瘙癢、刺痛或其他刺激癥狀，毛囊炎，皮膚萎縮變薄，毛細血管擴張等。
2．可見皮膚干燥、多毛、萎縮紋、對感染的易感性增加等。
3．長期用藥可能引起皮質(zhì)功能亢進癥，表現(xiàn)為多毛、痤瘡、滿月臉、骨質(zhì)疏松等癥狀。
4．偶可引起變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎。
口服副作用
1．肝毒性：酮康唑可引起血清氨基轉(zhuǎn)移酶(AST、ALT)升高，屬可逆性。偶有發(fā)生嚴重肝毒性者，主要為肝細胞型，發(fā)生率約為0.01%，臨床表現(xiàn)為黃疸、尿色深、糞色白、異常乏力等，通常停藥后可恢復(fù)，但也有死亡病例；兒童中亦有肝炎病例發(fā)生。
2．胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐及納差等較為常見。
3．男性乳房發(fā)育及精液缺乏，此與本品抑制睪酮和腎上腺皮質(zhì)激素合成有關(guān)。
注意事項
1.下列情況應(yīng)慎用：(1)胃酸缺乏(可能引起本品的吸收減少)。(2)酒精中毒或肝功能損害(本品可致肝毒性)。2.治療前及治療期間應(yīng)定期檢查肝功能。血清氨基轉(zhuǎn)移酶的升高可能不伴肝炎癥狀，然而，如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶值持續(xù)升高或加劇，或伴有肝毒性癥狀時均應(yīng)中止酮康唑的治療。
3.如同時應(yīng)用西咪替丁或呋喃硫胺，應(yīng)至少于服用本品2小時后服用。
4.本品可引起光敏反應(yīng)，故服藥期間應(yīng)避免長時間暴露于明亮光照下，可佩戴有色眼鏡。5.服藥期間禁服酒精類飲料。如發(fā)生頭暈、嗜睡時需引起注意。
6.腎功能損害者應(yīng)用本品不需減量。
7.酮康唑?qū)ρ?腦脊液屏障穿透性差，不宜用于真菌性腦膜炎的治療;本品對曲霉、毛霉或足分支菌感染的療效亦不佳，亦不宜選用。
8.對診斷的干擾：可致血清氨基轉(zhuǎn)移酶增高，也可引起血膽紅素升高。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品可透過血胎盤屏障。動物實驗表明本品可致畸，如發(fā)生大鼠的并指、少指(趾)及難產(chǎn)等。美國FDA資料表明，該藥在孕婦中應(yīng)用屬C類，即動物實驗研究有毒性，對人類研究缺乏充足的資料。因此孕婦應(yīng)避免應(yīng)用。酮康唑可分泌至乳汁中。在人類應(yīng)用本品尚未證實有問題存在，但本品可使新生兒發(fā)生核黃疸的可能性增加，哺乳期婦女有指征應(yīng)用時應(yīng)權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用。知名試劑公司產(chǎn)品信息
Sigma Aldrich
65277-42-1(sigmaaldrich)TCI Shanghai
酮康唑Ketoconazole,>98.0%(LC)(T)(65277-42-1)