熔點118-122°C閃點9℃儲存條件roomtemp溶解度H2O:soluble5mg/mL(clearsolution,warmed)酸度系數(pKa)pKainDMF-water(66:34):9.6(at25℃)形態(tài)powder顏色whitetobeige旋光性(opticalactivity)[α]/D+116to+125°,c=1inmethanolMerck14,3465鹽酸度洛西汀用途與合成方法簡介鹽酸度洛西汀為抗抑郁藥度洛西汀的鹽酸鹽形式，由美國禮來公司研發(fā)成功，藥理作用同度洛西汀，鹽酸度洛西汀(duloxetinehydrochloride)是新的選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重作用的抑制劑，具有抗抑郁作用，同時對中樞性疼痛有抑制作用。圖1為鹽酸度洛西汀分子結構式。藥理學鹽酸度洛西汀的藥理學特點是能抑制神經元突觸前膜對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，對多巴胺再攝取的抑制作用較低。藥代動力學吸收和分布：口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全，平均滯后2小時，藥物開始被吸收(TLag)，口服6小時后度洛西汀達到血漿濃度(Cmax)。進食不影響Cmax，但是將延遲達峰時間6～10小時，略微降低吸收程度，約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比，度洛西汀的吸收滯后3小時，表觀消除增加1/3。表觀分布容積為1640L。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性(>90%)，主要與白蛋白和α-酸性糖蛋白結合。目前還未評價度洛西汀和其他高蛋白結合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結合。代謝和排泄：口服給予C14標記的度洛西汀以確定其人體內生物轉化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標記物的3%，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產物多。度洛西汀主要的生物轉化途徑包括結合后萘基環(huán)氧化以及進一步氧化。體外試驗中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基環(huán)氧化，血漿中的代謝產物包括葡萄糖醛酸結合的4-羥基度洛西汀、硫酸結合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產物，有些僅出現在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經代謝的鹽酸度洛西汀原形(約占口服劑量的1%)，大部分(約占口服劑量的70%)以鹽酸度洛西汀代謝產物形式經尿液排出，大約20%經糞便排出。適應證用于治療抑郁癥和治療緊張性尿失禁。2004年日本鹽野義制藥株式會社(Shionogi)獲得了美國禮來公司(Eli-Lilly)的授權，對其研制的一種對5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的攝取有雙重抑制作用的化合物度洛西汀進行了進一步的開發(fā)?，F有的研究資料已經表明，該藥對緊張性尿失禁、抑郁癥和肥胖等均有一定療效。目前，該藥治療緊張性尿失禁和抗抑郁的臨床實驗均已完成。本信息由Chemicalbook曉楠編輯。注意事項1.肝腎功能不全，會明顯減低度洛西汀的代謝和清除，不建議用于該類患者。2.度洛西汀與酒精交互作用可能會造成肝損傷，通常不建議用于治療酗酒患者。3.臨床試驗中，度洛西汀與安慰劑相比，收縮壓平均升高2mmHg，舒張壓平均升高0.5mmHg。建議在治療前及治療中定期測量血壓。藥物相互作用度洛西汀通過兩種CYP2D6和CYP1A2代謝，中度抑制CYP2D6，但不抑制也不誘導CYP1A2和CYP3A4。與其他主要通過CYP2D6，且治療窗狹窄的藥物(如：TCAs、Ic類抗心律失常藥物、吩噻嗪)時，應謹慎。