引言：今天分享FAES FARMA公司生產(chǎn)的熱門品種-治療變應(yīng)性鼻炎和蕁麻疹藥物比拉斯汀片相關(guān)雜質(zhì)研究，目前國(guó)內(nèi)比拉斯汀制劑和原料已取得注冊(cè)批準(zhǔn)文號(hào)1個(gè)，其中制劑批準(zhǔn)文號(hào)1個(gè)，無(wú)原料藥批文。
比拉斯?。˙ilastine）是一種非鎮(zhèn)靜的長(zhǎng)效抗組胺藥，可選擇性地拮抗外周H1受體，而對(duì)毒蕈堿受體無(wú)親和力，對(duì)其他受體親和力低。適應(yīng)于治療變應(yīng)性鼻炎和蕁麻疹，包括成人和12歲及以上青少年。
目前QCS官網(wǎng)上總共收錄了比拉斯汀雜質(zhì)53個(gè)（掃描文末二維碼，查看所有雜質(zhì)列表），我中心參照《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20130329）中，對(duì)比拉斯汀主要雜質(zhì)進(jìn)行了相關(guān)研究，原料藥及具體的客戶重點(diǎn)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)信息如圖1：
圖1：比拉斯汀客戶重點(diǎn)研究雜質(zhì)列表
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
根據(jù)《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20130329）中有關(guān)物質(zhì)方法，我中心主要對(duì)以下16個(gè)雜質(zhì)做了定性定位研究，由于在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)RM-B192020與RM-B192031在《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20130329）有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)下的的色譜條件未分離(見(jiàn)圖2)，所以對(duì)標(biāo)準(zhǔn)中原色譜條件進(jìn)行了調(diào)整（將流動(dòng)相由MeOH-ACN-Buffer(32.5:30:37.5)改成了MeOH-ACN-Buffer(32.5:28.1:39.4)，Buffer內(nèi)容見(jiàn)《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20130329）有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)下的的色譜條件（圖3），其余條件不變），具體的標(biāo)準(zhǔn)代碼雜質(zhì)和qcs貨號(hào)對(duì)應(yīng)關(guān)系見(jiàn)圖4，代碼雜質(zhì)驗(yàn)證色譜數(shù)據(jù)詳見(jiàn)圖5和圖6:
圖2:復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)中收錄雜質(zhì)的相關(guān)信息
來(lái)源：標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20130329
圖3:復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)內(nèi)容
來(lái)源：標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20130329
圖4:標(biāo)準(zhǔn)代碼雜質(zhì)和qcs貨號(hào)對(duì)應(yīng)關(guān)系
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
圖5: 比拉斯汀16個(gè)雜質(zhì)及API定位圖譜和數(shù)據(jù)匯總
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
圖6: 注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的4個(gè)雜質(zhì)定位圖譜和數(shù)據(jù)匯總
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
本次研究中QCS研發(fā)中心共抽取了16個(gè)在庫(kù)雜質(zhì)產(chǎn)品及原料藥進(jìn)行系列研究，并計(jì)算了所有雜質(zhì)產(chǎn)品相對(duì)保留時(shí)間數(shù)據(jù)（圖7）。雖然本次研究中色譜柱固定相并未跟標(biāo)準(zhǔn)完全一樣，流動(dòng)相組分比例有小幅度變化，但是以《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20130329）中收錄除代碼為F-97617-BM及F-10705-TA的4個(gè)代碼雜質(zhì)作為判定依據(jù)，實(shí)測(cè)相對(duì)保留時(shí)間和標(biāo)準(zhǔn)中的數(shù)據(jù)基本相符，可以認(rèn)為本次研究中基本復(fù)現(xiàn)了進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的色譜結(jié)果。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)圖8：
圖7：進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中代碼雜質(zhì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
圖8：16個(gè)雜質(zhì)定位圖譜和數(shù)據(jù)匯總
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
本次研究的目的是為了在統(tǒng)一的色譜方法條件下對(duì)qcs標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心16個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究。從圖5數(shù)據(jù)看，在該色譜條件下同時(shí)進(jìn)樣16個(gè)雜質(zhì)及API，會(huì)造成有些雜質(zhì)發(fā)生共流而無(wú)法做到有效分離，比如RM-B1920 (08&14)，RM-B1920(13&30），RM-B1920(13&31）, RM-B1920(20&49）,其中，RM-B192030（雜質(zhì)E）與RM-B192031（雜質(zhì)F）為順?lè)串悩?gòu)體，在圖5中這兩個(gè)異構(gòu)體不能很好分離，但在單獨(dú)進(jìn)樣時(shí)卻能得到很好的分離，其他圖5中不能分離的雜質(zhì)在單獨(dú)進(jìn)樣時(shí)也可得到較好的分離：
圖9：雜質(zhì)E(Cis N-oxide)與雜質(zhì)F(Trans N-oxide)混合進(jìn)樣圖譜
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
圖10：RM-B192031單獨(dú)進(jìn)樣圖譜
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
圖11：RM-B192030單獨(dú)進(jìn)樣圖譜
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
RM-B192031與RM-B192020是《比拉斯汀片》進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20130329）所收錄的雜質(zhì)，代碼分別是F-10706-TA（雜質(zhì)F）和F-97614-BM（雜質(zhì)B），這兩個(gè)雜質(zhì)在進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)色譜條件下無(wú)法分離，本中心在經(jīng)過(guò)調(diào)整流動(dòng)相后，使兩個(gè)雜質(zhì)實(shí)現(xiàn)了基線分離，分離色譜圖如圖12：
圖12：RM-B192020與RM-B192031混合進(jìn)樣圖譜
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
上文數(shù)據(jù)可以看到多樣品混合進(jìn)樣可能對(duì)色譜結(jié)果存在一定的干擾。為了提供更好的色譜參考信息，qcs標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心對(duì)本次選取的16個(gè)雜質(zhì)產(chǎn)品額外進(jìn)行了單獨(dú)進(jìn)樣測(cè)試，結(jié)合樣品單獨(dú)測(cè)試結(jié)果和混合樣品結(jié)果希望可以給大家提供更全面的比拉斯汀雜質(zhì)研究參考。
長(zhǎng)按識(shí)別二維碼，查看所有雜質(zhì)列表！
