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今天分享腎性貧血治療藥物-羅沙司他特異性雜質穩(wěn)定性研究，羅沙司他（Roxadustat，代號FG-4592）膠囊是全球首個開發(fā)的小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類治療腎性貧血的藥物，可以通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。
在本次實驗中，我中心參照以下方法所使用的色譜條件對羅沙司他的3個特定雜質進行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號及結構式如下如圖1和圖2，方法信息如圖3：
圖1：本次研究所用雜質貨號及結構式
圖2：標準收錄的雜質代碼和本次研究所用雜質貨號對應關系圖
圖3：本次實驗所用色譜條件
在本次實驗中，實驗員將RM-R152407、RM-R152414和RM-R152415各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時后參照圖3中的的色譜條件進樣檢測，觀測隨著樣品溶液放置時間的延長，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-R152414和RM-R152415在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標準偏差均小于2.0%，所以可以認為樣品RM-R152414和RM-R152415在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定的，而樣品RM-R152407在酸性和中性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標準偏差均小于2.0%，在堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化較大，相對標準偏差3.89%，所以可以認為樣品RM-R152407在酸性和中性溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定，但是在堿性溶液中放置24小時的過程中會發(fā)生緩慢降解，樣品RM-R152407、RM-R152414和RM-R152415在各pH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖4：樣品RM-R152407的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖5: 樣品RM-R152407的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總對比圖
圖6:樣品RM-R152414的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖7：樣品RM-R152415的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
綜上所述，通過本次實驗，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-R152414和RM-R152415在酸性、堿性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好，樣品RM-R152407在酸性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好，但在堿性溶液中會發(fā)生緩慢的降解，所以客戶在檢測該樣品時，應避免使用堿性稀釋劑，如果一定要用堿性稀釋劑配制該樣品，則一定要現(xiàn)配現(xiàn)測，也不可將該樣品與堿性樣品長期共儲存。
如果客戶對這3個樣品的穩(wěn)定性內容有需要，可以向本公司咨詢。
