引言：今天分享武田的熱門品種-富馬酸伏諾拉生片相關(guān)雜質(zhì)研究，從藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前該品種在研企業(yè)就超過了30家，但是實際該品在研企業(yè)數(shù)遠超30家，從振強內(nèi)部數(shù)據(jù)看，有超過60家研發(fā)機構(gòu)研究過該品，目前該品過評企業(yè)數(shù)已經(jīng)超過3家，該品競爭激烈程度可見一斑。
伏諾拉生(vonoprazan，TAK-438)，曾用名沃諾拉贊，商品名沃克，是P-CABs家族的一員，是一類新型抑酸藥。其作用機制使其在抑酸方面具有起效快，作用強且持久等特點。
目前QCS官網(wǎng)上總共收錄了伏諾拉生雜質(zhì)超75個（掃描文末二維碼，查看所有雜質(zhì)列表），我中心參照富馬酸伏諾拉生片進口注冊標準（標準號：JX20190049）中，對伏諾拉生主要雜質(zhì)進行了相關(guān)研究，具體的客戶重點雜質(zhì)結(jié)構(gòu)信息如圖1：
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圖1：伏諾拉生客戶重點研究雜質(zhì)列表
數(shù)據(jù)來源：QCS標準物質(zhì)研發(fā)中心
根據(jù)富馬酸伏諾拉生片進口注冊標準（標準號：JX20190049）中有關(guān)物質(zhì)方法，我中心主要對以下33個雜質(zhì)做了定性定位研究，具體的色譜數(shù)據(jù)詳見圖2（標注峰信號為進口注冊標準收錄產(chǎn)品，其他產(chǎn)品峰未作直接標注）：
圖2：伏諾拉生33個雜質(zhì)定位圖譜
數(shù)據(jù)來源：QCS標準物質(zhì)研發(fā)中心
本次研究中QCS研發(fā)中心共調(diào)取了33個在庫雜質(zhì)產(chǎn)品進行系列研究，并計算了所有雜質(zhì)產(chǎn)品相對保留時間數(shù)據(jù)（圖4）。雖然本次研究中色譜柱固定相并未跟標準完全一樣，但是以富馬酸伏諾拉生片進口注冊標準中收錄的五個代碼雜質(zhì)作為判定依據(jù)，實測相對保留時間和標準中的數(shù)據(jù)基本相符，可以認為本次研究中基本復(fù)現(xiàn)了進口注冊標準的色譜結(jié)果。具體數(shù)據(jù)見圖3：
圖3：進口注冊標準中代碼雜質(zhì)相關(guān)標準及驗證數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)來源：QCS標準物質(zhì)研發(fā)中心
圖4：33個雜質(zhì)數(shù)據(jù)匯總
數(shù)據(jù)來源：QCS標準物質(zhì)研發(fā)中心
本次研究的目的是為了在統(tǒng)一的色譜方法條件下對qcs標準物質(zhì)研發(fā)中心33個產(chǎn)品進行對比研究。從圖2數(shù)據(jù)看，在該色譜條件下同時進樣33個雜質(zhì)，會造成有些雜質(zhì)堆到一起無法做到有效分離，比如RM-V1416(04&24)，RM-V1416(17&52)，RM-V1416(18&25)，RM-V1416(33&49）這四對產(chǎn)品無法做到有效分離，故在該條件下重新單獨混樣跑，均能做到很好的分離，具體的分離圖譜如圖5：
圖5：四對無法有效分離雜質(zhì)單獨混樣數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)來源：QCS標準物質(zhì)研發(fā)中心
以上文數(shù)據(jù)可以看到多樣品混合進樣可能對色譜結(jié)果存在一定的干擾。為了提供更好的色譜參考信息，QCS標準物質(zhì)研發(fā)中心對本次選取的33個雜質(zhì)產(chǎn)品額外進行了單獨進樣測試，結(jié)合樣品單獨測試結(jié)果和混合樣品結(jié)果希望可以給大家提供更全面的伏諾拉生雜質(zhì)研究參考。如有需要可以聯(lián)系小編獲取該雜質(zhì)產(chǎn)品的單獨色譜結(jié)果。
圖6：伏諾拉生雜質(zhì)獨立進樣色譜結(jié)果概覽
數(shù)據(jù)來源：QCS標準物質(zhì)研發(fā)中心
伏諾拉生這個品種算是比較老的大品種了，做的客戶也多，所以相對來說這個品種的雜質(zhì)是研究的相對充分的。如果有您比較感興趣的產(chǎn)品未在本次研究中涉及，歡迎客戶與我們一起探討。
上期答案揭曉~
提問：
注冊標準中提及的兩個代碼雜質(zhì)：PF-06932644 和 PF-06932648的結(jié)構(gòu)式分別是：
正確答案：B和D
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