引言：今天分享一個(gè)比較“熱門”的藥物-克立硼羅軟膏相關(guān)雜質(zhì)研究，但是從藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的只有原研廠家（輝瑞），另外僅有三家仿制藥企業(yè)申請(qǐng)獲得了受理（杭州領(lǐng)業(yè)，齊魯制藥，南京萬(wàn)融健誠(chéng)&江蘇萬(wàn)禾），但是實(shí)際該產(chǎn)品在研企業(yè)遠(yuǎn)不止藥智數(shù)據(jù)顯示的那樣，根據(jù)振強(qiáng)生物內(nèi)部數(shù)據(jù)顯示，目前該品種在研企業(yè)就超過(guò)了20家，由此管中窺豹，可見(jiàn)該品仿制競(jìng)爭(zhēng)相當(dāng)激烈。

克立硼羅軟膏，為磷酸二酯酶4抑制劑。用于2歲及以上輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者的局部外用治療。2016年12月，克立硼羅軟膏經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Eucrisa。2020年在中國(guó)上市應(yīng)用。

目前QCS官網(wǎng)上總共收錄了克立硼羅雜質(zhì)超102個(gè)（掃描文末二維碼，查看所有雜質(zhì)列表），我中心參照克立硼羅軟膏進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：JX20200084）中，對(duì)克立硼羅幾個(gè)主要雜質(zhì)進(jìn)行了相關(guān)研究，具體的客戶重點(diǎn)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)信息如圖1：

圖1：克立硼羅客戶重點(diǎn)研究雜質(zhì)列表

數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心

根據(jù)克立硼羅軟膏進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：JX20200084）中有關(guān)物質(zhì)方法，我中心主要對(duì)以下11個(gè)雜質(zhì)做了定性定位研究，具體的色譜數(shù)據(jù)詳見(jiàn)圖2：

圖2：主要雜質(zhì)定位數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心

 從圖2可以看出，克立硼羅雜質(zhì)32和雜質(zhì)86無(wú)法做到有效分離，基本上完全重合，推測(cè)原因是兩個(gè)結(jié)構(gòu)具有一定的相似性，整體極性差異較小。因此研發(fā)中心實(shí)驗(yàn)人員對(duì)對(duì)兩個(gè)樣品分別進(jìn)行了單獨(dú)進(jìn)樣，單獨(dú)進(jìn)樣數(shù)據(jù)及產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖3。從結(jié)果中可以確認(rèn)該色譜條件下雜質(zhì)32和雜質(zhì)86具有相同的保留時(shí)間：

圖3：克立硼羅雜質(zhì)32和雜質(zhì)86的結(jié)構(gòu)及單獨(dú)進(jìn)樣數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心

從數(shù)據(jù)看，在該色譜條件下克立硼羅雜質(zhì)32和雜質(zhì)86很難做到有效分離，該方法用于所有有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)存在缺陷，需要對(duì)方法進(jìn)行優(yōu)化，才能建立更為合理的有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法（歡迎客戶與我中心探討進(jìn)一步的方法優(yōu)化）。

互動(dòng)環(huán)節(jié)：在解讀克立硼羅軟膏進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：JX20200084）有關(guān)物質(zhì)分析方法的時(shí)候，小編注意到標(biāo)準(zhǔn)中提及了兩個(gè)代碼雜質(zhì)：PF-06932644 和 PF-06932648，有知道這兩個(gè)代碼雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的客戶可以參與活動(dòng)，猜中有驚喜??！

問(wèn)：注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中提及的兩個(gè)代碼雜質(zhì)：PF-06932644 和 PF-06932648的結(jié)構(gòu)式分別是：

長(zhǎng)按識(shí)別二維碼，參與有獎(jiǎng)問(wèn)答！

長(zhǎng)按識(shí)別二維碼，查看所有雜質(zhì)列表！