性狀 |
白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末,無(wú)臭,味微苦。有引濕性。溶于丙酮或二甲亞砜,微溶于甲醇或乙醇,極微溶于醋酸乙酯或水。[α]D20-30°~-38°(30mg本品溶于lml由磷酸鹽緩沖液(1mol/L的磷酸二氫鉀溶液用10mol/L的氫氧化鉀溶液閡至Ph值為6.0)和乙腈(90:10)所組成的溶液)。在Ph=4.0~7.0時(shí)穩(wěn)定,酸性時(shí)略不穩(wěn)定,堿性時(shí)非常不穩(wěn)定。熔點(diǎn)169 171℃(水合物)。 頭孢哌酮鈉(Cefoperazone SC,diuHl):C25H26N9O8S2Na。[62893-20-3]。白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末,無(wú)臭,味苦。有引濕性。易溶于水,略溶于甲醇,極微溶于乙醇,不溶于醋酸乙酯、氯仿、乙醚、丙酮和正己烷。熔點(diǎn)180℃(分解) [α]D20-15°~-25°(10mg本品溶于lml水)。 |
所屬類(lèi)別 |
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 |
用途與作用 |
第三代頭孢菌素類(lèi)廣譜抗生素,對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有殺菌作用,對(duì)綠膿桿菌活性優(yōu)于其它頭孢菌素,對(duì)β-內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定,須注射給藥。臨床用于治療敗血癥、呼吸系統(tǒng)感染、膽道感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚及軟組織感染等。 |
合成工藝與制法 |
方法1:在氮?dú)獗Wo(hù)、0℃和攪拌下,往三氟化硼一乙醚絡(luò)合物中,加入1-甲基-5-巰基-1,2,3,4-四氮唑,冷至-5℃,再分批加入7-ACA,升至25℃反應(yīng)2h。在15~20℃加入對(duì)甲苯磺酸一水合物,再滴加6mol/L鹽酸,在20℃和0~5℃下各攪拌lh。濾集晶體,乙腈-丙酮洗2次,得化合物(I),收率82%?;衔?I)溶于二甲基乙酰胺(DMA)中,在10℃和攪拌下,滴入三甲基氯硅烷,25℃攪拌1h,得化合物(I)的溶液,直接用于下步反應(yīng)。$S001$S 化合物(Ⅱ)溶于DMA,在-20℃下滴加三氯氧磷,攪拌2h。滴入上述的化合物(I)的溶液,攪拌1h。升至20℃,分批加入碳酸氫鈉,以控制反應(yīng)液Ph值為2。加水,攪拌2h。在劇烈攪拌下,將反應(yīng)液緩慢傾入水中。濾集固體,乙腈-水重結(jié)晶,得白色的頭孢哌酮晶體,收率52.3%,熔點(diǎn)169~171℃.[α]D23-35.5°。$S001$S 以7-ACA為原料,先與5-巰基-1-甲基-四氮唑反應(yīng)生成3位取代的7-ATCA中間體,然后和α-(對(duì)羥基苯基)-α-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-吡嗪基)甲酰胺基]乙酰氯縮合,經(jīng)酸化調(diào)節(jié)Ph值使成頭孢哌酮游離酸結(jié)晶,用碳酸氫鈉溶解,可得頭孢哌酮的鈉鹽。$S002$S 方法2:將3.0g 7-[(D)-2-氨基-2-對(duì)羥基苯基乙酰胺基]-3-[[(1-甲基- 1,2,3,4-四唑-5一基)硫]甲基]頭孢烯-4-羧酸懸浮于29ml水中,加入0.95g無(wú)水碳酸鉀。當(dāng)不溶物完全溶解后,再加入15ml醋酸乙酯,然后在0~5℃,15min內(nèi)加入1.35g 4-乙基-2,3-二氧代吡嗪羧酰氯,繼續(xù)在0~5℃下反應(yīng)30min。反應(yīng)結(jié)束后往分出的水層中加入40ml乙酸乙酯和10ml丙酮,用稀鹽酸調(diào)節(jié)到Ph=2.0。分出有機(jī)層,用10ml水洗2次,無(wú)水硫酸鎂干燥,減壓蒸出溶劑。剩余物溶于10ml丙酮,加入60ml異丙醇,使產(chǎn)生結(jié)晶。過(guò)濾收集結(jié)晶,用異丙醇洗,干燥,得3.27g頭孢哌酮,收率80.7%,熔點(diǎn)188~190℃(分解)。$S001$S |