62893-19-0
基本信息
頭孢哌酮
頭孢哌酮酸
先鋒必
先鋒必素
先鋒哌唑酮
頭孢派酮
頭孢氧哌唑
(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)-2-對羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
頭孢氧哌羥苯唑
先鋒哌酮
氧哌羥苯唑頭孢菌素
氧哌嗪頭孢
CEFOPERAZONE ACID
(6r-(6-alpha,7-beta(r*)))--tetrazol-5-yl)thio)methyl)-8-oxo
-1-piperazinyl)carbonyl)amino)(4-hydroxyphenyl)acetyl)amino)-3-(((1-methyl-1h
cefoperazine
Cefoperazone free acid
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2R)-[[(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, (6R,7R)-
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[[(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, [6R-[6α,7β(R*)]]-
Cefob
Cephaperazon
Medocef
Cefoperazone (base and/or unspecified salts)
[6R-[6alpha,7beta(R*)]]-7-[[[[(4-Ethyl-2,3-dioxo-1- piperazinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
Cefobis:Cefogram
l~rdum
Perocef:Tomabef
物理化學(xué)性質(zhì)
頭孢哌酮鈉(Cefoperazone SC,diuHl):C25H26N9O8S2Na。[62893-20-3]。白色或類白色結(jié)晶性粉末,無臭,味苦。有引濕性。易溶于水,略溶于甲醇,極微溶于乙醇,不溶于醋酸乙酯、氯仿、乙醚、丙酮和正己烷。熔點(diǎn)180℃(分解) [α]D20-15°~-25°(10mg本品溶于lml水)。
安全數(shù)據(jù)
應(yīng)用領(lǐng)域
制備方法
化合物(Ⅱ)溶于DMA,在-20℃下滴加三氯氧磷,攪拌2h。滴入上述的化合物(I)的溶液,攪拌1h。升至20℃,分批加入碳酸氫鈉,以控制反應(yīng)液Ph值為2。加水,攪拌2h。在劇烈攪拌下,將反應(yīng)液緩慢傾入水中。濾集固體,乙腈-水重結(jié)晶,得白色的頭孢哌酮晶體,收率52.3%,熔點(diǎn)169~171℃.[α]D23-35.5°。
以7-ACA為原料,先與5-巰基-1-甲基-四氮唑反應(yīng)生成3位取代的7-ATCA中間體,然后和α-(對羥基苯基)-α-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-吡嗪基)甲酰胺基]乙酰氯縮合,經(jīng)酸化調(diào)節(jié)Ph值使成頭孢哌酮游離酸結(jié)晶,用碳酸氫鈉溶解,可得頭孢哌酮的鈉鹽。
方法2:將3.0g 7-[(D)-2-氨基-2-對羥基苯基乙酰胺基]-3-[[(1-甲基- 1,2,3,4-四唑-5一基)硫]甲基]頭孢烯-4-羧酸懸浮于29ml水中,加入0.95g無水碳酸鉀。當(dāng)不溶物完全溶解后,再加入15ml醋酸乙酯,然后在0~5℃,15min內(nèi)加入1.35g 4-乙基-2,3-二氧代吡嗪羧酰氯,繼續(xù)在0~5℃下反應(yīng)30min。反應(yīng)結(jié)束后往分出的水層中加入40ml乙酸乙酯和10ml丙酮,用稀鹽酸調(diào)節(jié)到Ph=2.0。分出有機(jī)層,用10ml水洗2次,無水硫酸鎂干燥,減壓蒸出溶劑。剩余物溶于10ml丙酮,加入60ml異丙醇,使產(chǎn)生結(jié)晶。過濾收集結(jié)晶,用異丙醇洗,干燥,得3.27g頭孢哌酮,收率80.7%,熔點(diǎn)188~190℃(分解)。
常見問題列表
頭孢哌酮別名頭孢氧哌唑、氧哌嗪頭孢、氧哌羥苯唑頭孢菌素鈉、羥哌唑頭孢菌素、先鋒必;Cefobid,Tomabef。頭孢哌酮鈉,其英文名稱為Cefoperazone sodium,化學(xué)名稱為7-(((4-乙基 -2,3-二氧代-1-哌嗪基)甲酰氨基)(4-羥基苯基)乙酰氨基)-3-((1-甲基-1H-四唑 -5-基)硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-氮雜雙環(huán)(4.2.0)辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。頭孢哌酮為第三代廣譜半合成頭孢菌素,能對抗多種β內(nèi)酰胺酶的降解作用,抗菌譜廣,對革蘭陽性菌及陰性菌均有作用,如金葡菌(包括產(chǎn)生或不產(chǎn)生青霉素酶的菌株)、肺炎鏈球菌、大部β溶血性鏈球菌株、大腸桿菌、克雷白桿菌屬、產(chǎn)檸檬酸菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、沙門菌屬和志賀菌屬、綠膿桿菌、淋病奈瑟菌及腦膜炎奈瑟菌等。
頭孢哌酮口服不易吸收,注射給藥可迅速分布至血液、膽汁、尿液、肝和腦組織中,尤以膽汁和尿液中藥物濃度最高,是血藥濃度的60~300倍。t1/2為2h。PBP為90%。肝功能不良者或膽道阻塞者t1/2延長至4~8h,腦膜炎時腦脊液可達(dá)治療濃度。大部分以原形自尿和膽汁中排泄。
一種合成頭孢哌酮鈉化合物的新方法,合成步驟包括:
1)將7-ACA懸浮于碳酸二甲酯、冰醋酸及三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的混合物中,然后加入1-甲基-5-巰基四氮唑反應(yīng),結(jié)晶后得固體TZA;
2)將TZA懸浮于有機(jī)溶劑中,加入六甲基二硅胺烷回流后待用;然后將羥基哌酮溶解于N,N-二甲基乙酰胺、上述有機(jī)溶劑的混合物中,降溫,滴加三氯氧磷反應(yīng);將TZA回流液滴加于羥基哌酮酰氯液中開始縮合反應(yīng),結(jié)晶后得頭孢哌酮酸;
3)將頭孢哌酮酸溶于丙酮和水的混合液中,滴加堿液至pH值為7.0,攪拌反應(yīng)后快速加入丙酮進(jìn)行結(jié)晶,然后抽濾,丙酮洗滌,干燥后得到頭孢哌酮鈉白色固體。