| 性狀 |
| 白色結(jié)晶，[α]召+63.7°(C=1.0，0.2mol/L磷酸鹽緩沖液pH=7)。UV最大吸收(pH=6磷酸緩沖液)：274nm(ε17600)。頭孢呋辛鈉(Cefuroxime Sodium)：C16H15N4aO8SNa。[56238-63-2]。白色固體，易溶于水或緩沖溶液，溶于甲醇，極微溶于乙醇乙酯、乙醚、辛醇、苯或氯仿，水中溶解度為500mg/2.5ml。pKa(水)：2.5；pKa(Z.甲基甲酰胺)：5.1。[α]D20 +60°(C=0.91，水)。 |
| 所屬類(lèi)別 |
| 藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 |
| 用途與作用 |
| 第二代頭孢菌素類(lèi)抗生素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有較強(qiáng)的抑菌或殺菌作用，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，注射給藥。用于敏感菌引起的泌尿系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染、軟組織感染、婦產(chǎn)科疾病感染、淋病、腦膜炎等。 |
| 合成工藝與制法 |
方法1：以頭孢噻吩鈉(I)為原料，用酶進(jìn)行水解脫去3位側(cè)鏈上的乙?；傧群蠛投交嫉淄榧叭纫阴；惽杷狨シ磻?yīng)，對(duì)羧基和醇進(jìn)行保護(hù)，得化合物(Ⅱ)?；衔?Ⅱ)用五氯化磷進(jìn)行處理，使7位側(cè)鏈斷裂，得化合物(Ⅲ)?；衔?Ⅲ)先用弱堿的甲醇溶液，再用強(qiáng)酸水解，脫去保護(hù)基，得化合物(Ⅳ)?；衔?Ⅳ)和側(cè)鏈反應(yīng)可得頭孢呋辛。頭孢呋辛和2-乙基己酸鈉作用，可得頭孢呋辛鈉。$S001$S
其中側(cè)鏈的制備及和化合物(IV)的反應(yīng)可進(jìn)行如下。在0℃和攪拌下，往14.99g(0.072mo1)五氯化磷懸浮于150ml干燥的二氯甲烷溶液中，加入27.5mlN，N-二甲基甲酰胺。冷卻至-10℃，再加入12.17g(0.072mo1)2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亞氨基乙酸(Ⅸ)。在-I0℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)15min后，加入35g碎冰。在0*C繼續(xù)攪拌10min后，分出下層的二氯甲烷層，留待后用。$S001$S
75ml N，N-二甲基甲酰胺、75ml乙腈、42rnl三乙胺和(6R，7R)-7-氨基-3-[(氨甲酰氧基)甲基]頭孢-3-烯-4-羧酸混合，攪拌下浸入冰浴中，再加入10ml水。在0～2℃下攪拌45min，直到固體全部溶解，形成黃色的溶液。然后在10min內(nèi)，一IO'C和攪拌下，往該黃色溶液中加入上面制得的二氯甲烷溶液，此時(shí)溫度會(huì)緩慢升至0℃。接著在0~2"C下繼續(xù)反應(yīng)1h。移去冷浴，讓其在lh內(nèi)自然升溫至20"C。在5"C下，把該反應(yīng)液慢慢加入l00ml的2mol/L鹽酸和1.15L的冷水所成的溶液中。用2mol/L鹽酸(約10ml)調(diào)節(jié)，使該二相混合液的Ph值在2以下，繼續(xù)攪拌，并再冷卻至5℃。析出沉淀，過(guò)濾，用100ml二氯甲烷和250ml水洗，于40℃真空干燥過(guò)夜，得22.04g頭孢呋辛，收率86.6%。
方法2：以7-氨基頭孢烷酸(V)為原料，該法用于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)，更加經(jīng)濟(jì)。V和所需側(cè)鏈在二氯甲烷中反應(yīng)，以三乙胺作為縛酸劑，反應(yīng)液用稀鹽酸洗去堿化合物后，用碳酸氫鈉溶液提取，經(jīng)常法處理后得化合物(Ⅵ)?；衔?Ⅵ)用黃色酶(yellow yesst)經(jīng)Rhodidiumtoruloides(粉末狀，可在室溫下貯存)進(jìn)行發(fā)酵，以脫去3位的乙酰基。發(fā)酵液經(jīng)離心分離去酶后，加入酸使化合物(Ⅶ)結(jié)晶出來(lái)。從化合物(Ⅶ)出發(fā)，可有三種方法使其轉(zhuǎn)化為頭孢呋辛鈉。先和三氯乙酰基異氰酸酯(從三氯乙酰胺和草酰氯制備而得)迅速反應(yīng)，得到化合物(Ⅷ)后，再和2-乙基己酸鈉在低級(jí)醇或二醇中反應(yīng)，頭孢呋辛鈉直接從反應(yīng)液中結(jié)晶析出。先和氯磺?；惽杷狨?從氯化氰和三氧化硫制備而得)迅速反應(yīng)，得到化合物(Ⅷ)后，再和乙酸鈉或2-乙基己酸鈉反應(yīng)，得頭孢呋辛鈉。先和二氯次磷酰基異氰酸酯(從氨基甲酸甲酯和五氯化磷制備而得)緩慢反應(yīng)，水分解得到二氫次磷酰化合物(Ⅷ)后，再在Ph=3.5的水溶液中加熱分解，得到頭孢呋辛，接著和乙酸鈉或2-乙基己酸鈉反應(yīng)得頭孢呋辛鈉。$S001$S |